Антигистамины первого поколения связаны с повышенным риском делирия у пожилых пациентов

Антигистаминные препараты первого поколения, включая дифенгидрамин, прометазин и гидроксизин, остаются одними из самых распространенных средств, вызывающих лекарственные осложнения у пожилых пациентов. Несмотря на то, что по эффективности они не превосходят современные неседативные аналоги, эти препараты часто используются в стационарах не только при аллергических реакциях, но и при зуде или кожных высыпаниях, где их применение не всегда оправдано. Они легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают выраженное антихолинергическое действие, что может вызывать спутанность сознания и делирий — острое, но потенциально предотвратимое когнитивное расстройство, встречающееся у трети госпитализированных пожилых людей.

До сих пор доказательная база о влиянии антигистаминов первого поколения на риск делирия у пациентов в стационаре оставалась ограниченной — существовали лишь небольшие выборки и отдельные наблюдения. Поэтому исследователи из Университета Торонто поставили задачу определить, существует ли значимая связь между частотой назначения таких препаратов врачами и риском развития делирия у их пожилых пациентов. 

Ученые провели масштабное кросс-секционное исследование, использовав канадскую базу данных госпитализаций GEMINI. В анализ вошли данные о госпитализациях в 17 больниц провинции Онтарио (Канада). Всего авторы изучили 328 140 госпитализаций пациентов старше 65 лет за период с 2015 по 2022 год, за лечение которых в стационаре отвечали 755 врачей. За каждым пациентом на время госпитализации был закреплен конкретный врач, что позволило авторам оценить индивидуальный подход к назначению лекарств. Пациентов распределяли по группам в зависимости от того, как часто их лечащий врач назначал антигистамины первого поколения — от нижнего до верхнего квартиля. 

Для выявления случаев делирия исследователи применили разработанную командой GEMINI модель машинного обучения, обученную на данных электронных историй болезни (результаты анализов, назначений, перемещений по отделениям и т. д.). Случаи делирия выявляли методом Chart-DEL, признанным «золотым стандартом» диагностики делирия. Модель продемонстрировала высокую точность (AUC = 0,88) и показала, что делирий возникал у 34,8% госпитализированных пациентов. 

Антигистаминные препараты первого поколения назначались госпитализированным в 11 507 случаях (3,5% от общего числа). У пациентов, наблюдавшихся у врачей с наименьшей частотой таких назначений, делирий возникал в 32,3% случаев, тогда как у врачей, наиболее часто выписывающих эти препараты, — уже в 36,6% случаев. После внесения поправки на возраст, пол, наличие деменции, сопутствующие заболевания и другие факторы оказалось, что каждый процент увеличения частоты назначения антигистаминов ассоциирован с возрастанием риска делирия на 8%. 

При сравнении крайних групп пациенты, попавшие к врачам из верхнего квартиля по частоте назначения, имели на 41% больший риск делирия, чем у врачей из нижнего квартиля. Этот эффект сохранялся во всех подгруппах — независимо от возраста, пола, наличия деменции или проживания в доме престарелых. Результаты остались прежними и при сопоставлении с диагнозами по кодам МКБ-10 и учете других седативных препаратов, таких как бензодиазепины. 

Анализ чувствительности подтвердил полученные выводы. Выявленная связь антигистаминных препаратов первого поколения с делирием была особенно сильной на уровне индивидуального воздействия. Однако если пациент находился в стационаре длительное время, в его лечении, скорее всего, участвовали более одного лечащего врача. Когда авторы исключили из анализа случаи госпитализации продолжительностью более четырех недель, выраженность эффекта приблизилась к нулевому значению. 

Таким образом, исследование показало, что пациенты старше 65 лет, госпитализированные к врачам, часто назначающим антигистамины первого поколения, могут быть подвержены повышенному риску делирия, по крайней мере, при длительной госпитализации. Полученные данные указывают на то, что практика применения антигистаминных препаратов первого поколения в стационаре остается важным, но потенциально устранимым фактором риска когнитивных осложнений. Авторы подчеркивают необходимость более осторожного назначения седативных антигистаминов и перехода на современные неседативные аналоги при лечении пожилых пациентов, особенно в условиях госпитализации.

Антигистаминные препараты первого поколения повышают риск эпилептического приступа у маленьких детей