Два биомаркера крови могут предсказать когнитивные нарушения после COVID-19

У многих людей, переболевших COVID-19, наблюдаются неврологические нарушения. Один из восьми пациентов в течение полугода после COVID-19 получает свой первый неврологический или психиатрический диагноз. Широко распространены в том числе постковидные когнитивные дефициты, спутанность сознания — нарушение способности ориентироваться во времени и пространстве, провалы в кратковременной памяти, снижение внимания. Подобная симптоматика может сохраняться неделями или месяцами. До сих пор не до конца исследованы связи между инфекцией SARS-CoV-2 и неврологическими дефицитами. Среди выдвинутых гипотез — повреждение эндотелия сосудов, нейровоспаление, последствия тромбозов, проникновение вируса в мозг, снижение уровня кислорода в крови. Патанатомические исследования мозга подтверждают множественные повреждения сосудов и микротромбозы, сопровождаемые активацией системы комплемента в эндотелии.

Авторы статьи, опубликованной в Nature Medicine, изучили данные 1837 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в Великобритании с 29 января 2020 года по 20 ноября 2021 года (средний возраст 57,9 лет, 36,6% женщин). Образцы крови у пациентов брали при поступлении в больницу, а через шесть и 12 месяцев проводились оценки их когнитивных функций, как объективные (с помощью двух разных опросников), так и субъективные — по сообщениям своих пациентов. В исследование вошли шесть обычных биомаркеров крови: С-реактивный белок (СРБ), D-димер, фибриноген, количество лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Используя статистический подход, исследователи определяли их ассоциации с различными аспектами когнитивной деятельности.

Два биомаркера крови были тесно связаны с когнитивным дефицитом после острого COVID-19. Высокие уровни фибриногена относительно СРБ коррелировали как с объективными, так и с субъективными когнитивными нарушениями. Повышенные относительно СРБ уровни D-димера оказались ассоциированы с субъективными когнитивными нарушениями, включая затуманенность сознания, а также с усталостью и одышкой.

Оба маркера связаны со свертыванием крови. Фибриноген — белок-предшественник фибрина, образующего нерастворимый сгусток; D-димер образуется при деградации фибрина. Фибриноген также является маркером воспаления. В других работах уже было показано, что высокий фибриноген при нормальном СРБ может быть ассоциирован с когнитивным дефицитом и последующей деменцией. Возможно, проникновение фибриногена в мозг при COVID-19 облегчено нарушением гематоэнцефалического барьера из-за поражения вирусом клеток эндотелия. Высокие уровни D-димера имеют различные причины, но могут говорить о присутствии тромбов.

Авторы проверили, не влияют ли на результат когнитивные функции пациентов до COVID: возможно, у некоторых участников они были снижены и ранее по тем или иным причинам, и снижение сопровождалось характерными изменениями маркеров. Это предположение не подтвердило исследование подгрупп участников, для которых имелись субъективные оценки когнитивных способностей до болезни. Примечательно, что не было найдено существенных ассоциаций с тяжестью острого заболевания и с другими клиническими признаками «долгого ковида», кроме когнитивных.

Результаты были проверены на медицинских записях 17911 человек из США. Пациентов с высоким уровнем фибриногена во время болезни (5,88 г/л или больше) сравнили с теми, у кого фибриноген был ниже 5,88 г/л. В первой группе частота когнитивных дефицитов через шесть месяцев оказалась существенно выше: 10,19% против 6,94%. Аналогичный результат был получен, когда пациентов разделили на группы с высоким и низким уровнем D-димера (больше 14,7 мкг/л или меньше): 7,51% против 4,74%.

Наконец, авторы повторили исследование на допандемийной когорте и установили, что индивиды с высоким фибриногеном имеют повышенный риск когнитивного дефицита независимо от того, болеют они COVID-19 или нет. Для D-димера такой ассоциации не обнаружено.

Авторы предполагают, что их результаты помогут разработать модели постковидных когнитивных дефицитов, облегчающие прогноз и лечение. Однако они отмечают, что необходимы дальнейшие исследования на большем количестве когорт.

Патанатомия COVID-19: что в голове