Экспериментальный препарат против рака смягчает симптомы постменопаузы

Остеопороз развивается у каждой третьей женщины и каждого пятого мужчины старше 50 лет. Смертность в течение года после перелома бедра достигает 20%. Риск для женщин выше в том числе потому, что остеопороз и увеличение веса часто развиваются у женщин в постменопаузе. Существующие методы лечения — антирезорбтивные препараты (бисфосфонаты и деносумаб), анаболические агенты, включая производные и аналоги паратиреоидного гормона, ингибитор склеростина ромосозумаб, гормональная заместительная терапия — вызывают опасения по поводу безопасности или требуют инъекционного введения.

В опытах на мышах исследователи из Великобритании и США обнаружили неожиданные свойства экспериментального противоопухолевого препарата CADD522, блокирующего транскрипционный фактор RUNX2, который способствует развитию нескольких видов рака. Оказалось, что этот препарат также укрепляет кости и препятствует набору веса.

«Мы надеемся, что наша работа приведет к созданию нового поколения методов лечения остеопороза, которые будут бороться с потерей костной массы, а также решать некоторые более широкие метаболические проблемы, связанные с менопаузой», — говорит руководитель исследования Даррелл Грин из Норвичской медицинской школы Университета Восточной Англии,

Характерные для менопаузы гормональные изменения у мышей имитировали удалением яичников. У животных, получавших инъекционно CADD522 в дозе 25 мг/кг три раза в неделю на протяжении восьми недель, состояние костей было значительно лучше— сохранилась трабекулярная микроархитектура костной ткани, уменьшились другие проявления признаков остеопороза.

Исследования показали, что препарат стимулирует рост костной ткани, не вмешиваясь в естественный процесс ее резорбции и восстановления. Это важно, потому что многие препараты от остеопороза действуют за счет подавления потери костной массы, и это иногда может приводить к осложнениям при длительном применении.

Кроме того, мыши, получавшие CADD522, весили меньше, чем контрольная группа, хотя потребляли корм в тех же количествах. У них было меньше жировых отложений, жир меньше накапливался в костном мозге — процесс, характерный для менопаузы и дополнительно ухудшающий состояние костей. Улучшение липидного обмена было заметно и в тканях головного мозга. Уровни полезных жирных кислот омега-3 в основном не изменялись, а другие признаки нарушений липидного обмена стали менее выраженными. Авторы не проводили тестов для оценки когнитивных способностей у мышей, тем не менее эти факты примечательны. Нарушение липидного гомеостаза головного мозга — распространенное проявление менопаузы, оно приводит к снижению когнитивных функций и до некоторой степени корректируется добавлением полиненасыщенных жирных кислот в рацион питания.

Транскрипционный фактор RUNX2 известен как главный регулятор дифференцировки остеобластов и развития скелета. Кажется нелогичным, что его ингибирование улучшает архитектуру кости, однако функции транскрипционных факторов на ранних этапах развития и в зрелых тканях часто отличаются. Возможно, в скелете взрослого человека RUNX2 способствует патологическому ремоделированию, а подавление его функции усиливает остеогенез на фоне дефицита эстрогена в постменопаузе. Также авторы предполагают, что ингибирование RUNX2 не повышает расход энергии, а восстанавливает специфические пути обмена липидов, нарушенные менопаузой, и благодаря этому оптимизирует липидный состав тканей.

Перспективы применения CADD522 в качестве лекарственного средства также улучшились благодаря результатам испытаний на безопасность. Эксперименты на мышах, крысах и собаках показали, что его можно принимать перорально и он хорошо переносится. По-видимому, CADD522 метаболизируется в тканях крупных млекопитающих и человека медленнее, чем у грызунов, следовательно, может быть еще более эффективным. Не исключено, что потенциальное средство от рака найдет новое применение — снизит частоту переломов и смягчит другие симптомы менопаузы.

Структуры тканей тела стареют по-разному, но иногда синхронизируются