Эндометриоз можно выявить по уровням андрогенов

От эндометриоза страдают порядка 190 млн женщин по всему миру. Симптомы включают хроническую боль и бесплодие. При этом ученые не так много знают о том, как гормоны влияют на развитие эндометриоза. Местная выработка эстрогена в очагах является ключевым драйвером заболевания, способствуя воспалению и разрастанию тканей. Но влияние андрогенов изучено не так хорошо. Британские исследователи измерили уровни андрогенов у женщин с эндометриозом и построили статистическую модель, позволяющую отличить таких женщин от здоровых контролей по образцу крови.

Предшественники андрогенов, такие как дегидроэпиандростерон (DHEA) и андростендион (А4), локально активируются в эндометрии во время беременности, где они способствуют ремоделированию тканей. Активные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон (DHT), регулируют пролиферацию эндометрия, ремоделирование тканей, ангиогенез и воспаление. Концентрация тестостерона повышается в очагах эндометриоза. Появляется все больше свидетельств того, что 11-оксигенированные андрогены играют важную роль при эндометриозе.

Исследователи взяли образцы крови у 159 женщин с лапароскопически подтвержденным эндометриозом и у 57 здоровых контролей. Они измерили уровни андрогенов методом жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии.

Концентрации DHEA, A4 и тестостерона в образцах крови женщин с эндометриозом были значительно выше по сравнению с контролями. Концентрации DHT значимо не различались в двух группах. У женщин с эндометриозом были ниже уровни предшественников 11-оксигенированных андрогенов (11β-гидроксиандростендиона (11OHA4) и 11-кетоанростендиона (11KA4)) и выше уровни активных 11-оксигенированных андрогенов (11β-гидрокситестостерона (11OHT) и 11-кетотестостерона (11KT)). Уровни 11-оксигенированных андрогенов не различались в зависимости от фазы менструального цикла. Концентрации как классических, так и 11-оксигенированных андрогенов не коррелировали с возрастом. Уровни андрогенов также значимо не менялись в зависимости от тяжести эндометриоза.

Авторы оценили активности ферментов, необходимых для выработки 11-оксигенированных андрогенов, — CYP11B1, HSD11B2 и AKR1C3, посчитав соотношение продукта к субстрату. Уровни 11OHA4/A4 и 11OHT/тестостерон (опосредованные действием CYP11B1), а также 11KA4/11OHA4 (опосредованный HSD11B2) были значительно снижены у женщин с эндометриозом. Напротив, уровень 11KT/11OHT был умеренно повышен.

Соотношение тестостерон/A4 (опосредованное активностью AKR1C3) не различалось между группами, однако другие показатели активности AKR1C3, определяемые по соотношениям 11OHT/11OHA4 и 11KT/11KA4, были значимо выше у женщин с эндометриозом.

Авторы построили ROC-кривую, чтобы выяснить, можно ли по уровням андрогенов различить женщин с эндометриозом и здоровых контролей. Тестостерон, 11KA4 и 11KT дали лучшие чувствительность и специфичность с AUC 0,815, 0,822 и 0,815 соответственно. Еще лучшие результаты дали соотношения 11OHA4/A4, 11OHT/11OHA4 и 11KT/11KA4: AUC 0,857, 0,817 и 0,968. У соотношения 11KT/11KA4 чувствительность составила 92,36%, а специфичность — 90,91%.

Обучение прогностической модели методом множественной логистической регрессии дало AUC 0,99, прогностическую ценность положительного результата 96,84%, прогностическую ценность отрицательного результата 92,86%. Для оценки диагностического потенциала данные были разделены на обучающую и валидационную выборки; в ходе анализа «вслепую» уточненная модель выявила более 95% пациенток с эндометриозом.

Органоиды моделируют регенерацию эндометрия после менструации