FDA одобрило новый тип клеточной терапии солидных опухолей

Синовиальная саркома — редкая форма рака, при которой злокачественные клетки развиваются и образуют опухоль в мягких тканях тела; встречается преимущественно до 50 лет. Лечение обычно включает хирургическое удаление опухоли, радиотерапию и химиотерапию при рецидивах и (или) метастазировании. Препарат Тецелра (Tecelra, afami-cel) компания Adaptimmune для лечения метастатической или неоперабельной синовиальной саркомы Агентство по контролю продуктов и лекарств США (FDA) одобрило 2 августа 2024 года. Препарат показан пациентам, которые ранее получали химиотерапию, положительны по антигенам HLA  A*02:01P, A*02:02P, A*02:03P или A*02:06P, и опухоль которых экспрессирует антиген MAGE-A4.

Тецелра может стать первой терапией, использующая модифицированные Т-клеточные рецепторы (TCR), и первой терапией солидной опухоли с помощью генноинженерных клеток. Клеточные препараты для терапии заболеваний крови давно существуют, однако подходы к клеточной терапии опухолей, развившихся не из клеток кроветворной системы, еще разрабатываются.

Препараты компании Adaptimmune содержат собственные Т-клетки пациента, в которые с помощью лентивирусного вектора доставляется ген модифицированного TCR. В результате экспрессируется TCR, который связывается с антигеном, характерным для опухоли — фрагментом онкобелка, презентируемым на HLA. Это приводит к разрушению клетки-мишени. Продукт вводится однократно, путем внутривенной инфузии.

Т-клеточные рецепторы состоят из двух связанных белковых цепей, альфа (α) и бета (β). Цепи имеют два региона, вариабельный и константный; с целевыми пептидами связываются вариабельные регионы. Каждый из них, в свою очередь, содержит три гипервариабельных региона, определяющих комплементарность (CDR). Технология компании Adaptimmune подразумевает модификацию этих CDR, повышающую сродство к комплексу «раковый антиген — HLA» и минимизирующую нецелевое связывание. (Популярное изложение  на сайте компании.) В случае Тецелры модифицированный TCR нацелен на MAGE-A4 — антиген, экспрессируемый клетками синовиальной саркомы.

Одобрение получено по ускоренной процедуре. Она используется, когда препарат для лечения серьезного или опасного для жизни заболевания оказывает влияние на суррогатную конечную точку, по которой можно с уверенностью предсказать клиническую пользу для пациентов. В этом случае препарат может быть предварительно одобрен до того, как будут завершены дополнительные испытания, подтверждающие прогнозируемую клиническую пользу.

По результатам клинического испытания, опубликованным в марте, препарат вызвал стойкие ответы у пациентов с синовиальной саркомой, экспрессирующей HLA-A*02 и MAGE-A4. Среди 44 пациентов общая частота ответа составила 43,2%, а его медианная продолжительность — шесть месяцев. Теперь компания должна представить результаты подтверждающего КИ.

Рекомендованная цена терапии — $727 000. В США она может понадобиться 400 пациентам ежегодно, заявил Джон Лангер, главный специалист Adaptimmune по снабжению пациентов. 

Немодифицированные иммунные клетки для терапии солидных опухолей уже используются. В феврале 2024 года был одобрен препарат Амтагви компании Iovance Biotherapeutics, который содержит инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL). Их получают из ткани опухоли пациента, а не из крови. Препарат одобрен для терапии прогрессирующей меланомы. (Подробнее на PCR.NEWS.) Проводятся испытания TIL и против других солидных опухолей, например, метастатического колоректального рака.

CAR T-терапия может быть эффективной на поздних стадиях рака печени