Метформин воспроизводит благоприятный эффект упражнений у пациентов с раком

Ожирение — известный фактор риска развития рака; у людей с ожирением и раком чаще встречаются неблагоприятные исходы лечения. И напротив, снижение веса улучшает прогноз. Часто при диабете 2 типа назначают препарат метформин, который к тому же снижает аппетит и помогает похудеть. Однако механизм его действия изучен не до конца. Недавно ученые показали, что метформин способствует подавлению аппетита и контролю веса за счет образования N-лактоилфенилаланина (Lac-Phe), метаболита, генерируемого в клетках кишечника в результате активности фермента карнозиндипептидазы II (CNDP2). Также известно, что уровень Lac-Phe повышается в результате занятия спортом, подавляет аппетит и помогает снизить вес. Исследователи из США предположили, что у пациентов с раком метформин воспроизводит благоприятный эффект упражнений, повышая уровни Lac-Phe.

Авторы профилировали образцы, собранные в рамках проспективного исследования BIMET-1. В него вошли пациенты, ранее не получавшие андрогенную депривационную терапию (АДТ), имевшие избыточный вес или ожирение (но не страдавшие диабетом) и диагноз рецидивирующего гормоночувствительного рака предстательной железы с высоким риском появления метастазов. Участники получали бикалутамид с метформином и без. У примерно 40% человек метформин препятствовал росту PSA.

Авторы профилировали образцы 12 участников этого клинического испытания из 29, чтобы определить уровни Lac-Phe. То же проделали с образцами 25 пациентов с раком простаты и высоким риском неблагоприятного исхода; некоторые из них тоже принимали метформин.

Лечение метформином значительно повысило средний уровень Lac-Phe по сравнению с исходным уровнем у пациентов в рамках BIMET-1. При этом уровень Lac-Phe не помогал предсказать, ответят ли пациенты на лечение метформином. В дополнительной группе у пациентов на метформине также рос уровень Lac-Phe. Другие препараты для похудения, такие как семаглутид, по-видимому, тоже повышают уровни Lac-Phe.

Гормональная терапия при раке простаты часто приводит к набору веса и росту рисков сердечно-сосудистых заболеваний. В клиническом испытании у пациентов на метформине вес находился под лучшим контролем, чем у пациентов без метформина.

Ранее считалось, что снижение веса, достигаемое с помощью метформина, связано с повышением уровня цитокина GDF-15. Действительно, его уровень изменялся в исследовании BIMET-1, но не коррелировал с Lac-Phe. Lac-Phe лучше коррелировал с траекторией изменения массы тела, чем GDF-15, но не коррелировал с количеством потерянных килограммов. Полученные результаты подтверждают выводы других исследований, которые сообщают, что повышенный уровень Lac-Phe лежит в основе снижения веса, вызванного метформином.

Таким образом, Lac-Phe может быть важным молекулярным фактором, связанным с контролем веса у пациентов с раком предстательной железы, особенно у тех, кто подвержен повышенному риску развития метаболических побочных эффектов от антиандрогенной терапии.

Выявлен метаболит, опосредующий снижение веса при приеме метформина