Несуицидальное самоповреждение связано с активностью генов гиппокампа

Несуицидальное самоповреждение (НСП) — преднамеренное нанесение себе телесных повреждений без цели покончить с жизнью — представляет собой серьезную и растущую проблему общественного здравоохранения. Особенно часто оно наблюдается у подростков и молодых людей, ассоциируясь с ухудшением психического состояния, высоким риском последующего суицида и снижением качества жизни. Несмотря на масштабы явления, его биологическая природа долгое время оставалась неясной.

Команда исследователей из Китая впервые провела масштабный генетический анализ, результаты которого опубликованы в журнале Cell Reports Medicine. Ученые стремились выявить наследственные факторы, лежащие в основе этого поведения, а также определить, как они проявляются в детском возрасте — в структуре мозга, психоэмоциональных реакциях и поведенческих паттернах. Кроме того, авторы анализировали причинно-следственные связи между образом жизни и риском НСП.

В анализ включили данные из двух крупных когорт — UK Biobank (более 57 тысяч взрослых участников) и ABCD Study (исследование мозга и когнитивного развития у детей; 11,8 тысяч участников). Основной метод — многомерный полногеномный поиск ассоциаций (MTAG), позволил исследовать генетическую общность НСП, самоповреждающего поведения и попыток суицида. Полигенные оценки риска (PRS) использовались для предсказания индивидуальной предрасположенности к НСП, особенно в детской популяции. Для установления причинных связей применялись тонкое картирование (fine-mapping) и менделевская рандомизация.

Ученые выявили три генетических локуса, достоверно ассоциированные с НСП. Один из них расположен на хромосоме 7 (7q31.2) — его уже связывали с риском суицидального поведения. Второй локус располагался на 18-й хромосоме, вблизи гена DCC, который ранее ассоциировали с самоповреждающим поведением. Третий и наиболее интересный — на хромосоме 21 (21q22.2) — включал гены LCA5L, GET1 и SH3BGR и был впервые идентифицирован как связанный с НСП.

Подробный анализ показал, что высокая экспрессия GET1/SH3BGR в гиппокампе (центре памяти и эмоциональной регуляции) коррелирует с повышенным риском самоповреждающего поведения. Эти гены участвуют в ключевых клеточных функциях — транспорте везикул, формировании цитоскелета, адгезии и интеграции белков в мембраны эндоплазматического ретикулума. DCC, в свою очередь, кодирует рецептор нетрина-1 и критически важен для развития и функционирования нейронных цепей.

Особое внимание исследователи уделили проявлению наследственных факторов риска в детском возрасте. По расчетам PRS генетическая предрасположенность к НСП у детей коррелировала с повышенной частотой самоповреждающего поведения, тревожных и депрессивных симптомов, агрессии и нарушений внимания. Более того, снижение объема правой височной доли мозга — области, участвующей в интеграции сенсорной информации и социальной когниции, — выступало медиатором между наследственным риском и поведенческими проявлениями, частично объясняя эти взаимосвязи.

С практической точки зрения важным оказался анализ факторов образа жизни. Он показал, что умеренные физические нагрузки — прогулки, плавание, фитнес — статистически достоверно снижают риск НСП. Напротив, как активное курение, так и пренатальное воздействие табака (курение матерью во время беременности) оказывают негативное влияние. Например, каждая дополнительная сигарета в день у курильщика увеличивала риск НСП на 4,39% (впрочем, это изменение не достигало статистической значимости).

Работа демонстрирует, что генетика действительно играет роль в формировании склонности к самоповреждающему поведению, но она не определяет исход. Факторы образа жизни способны существенно модифицировать этот риск. Регулярная физическая активность может служить доступной профилактической мерой для снижения тяги к НСП, а отказ от курения способен ее дополнить.

Авторы подчеркивают, что раннее выявление групп риска — по генетическим маркерам, поведенческим проявлениям и структурным особенностям мозга — может стать основой для адресной профилактики. Это особенно важно в детском и подростковом возрасте, когда вмешательства наиболее эффективны.

Будущие исследования, как отмечают ученые, должны включать более разнообразные по этническому составу выборки, расширять возрастной диапазон и глубже изучать взаимодействие генетических и средовых факторов. Такая работа может привести к созданию персонализированных стратегий профилактики и терапии, учитывающих биологические особенности конкретного человека.

Четыре генетических локуса связаны с суицидальными мыслями