Новая терапия реакции «трансплантат против хозяина» эффективнее стандарта

Контроль реакции «трансплантат против хозяина» (graft-versus-host disease, GVHD) — одно из основных условий для успешного проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В течение последних 40 лет основной терапией GVHD была комбинация метотрексата и ингибиторов кальциневрина. Однако у более половины пациентов все равно развивается GVHD разной степени тяжести. Недавно были опубликованы результаты фазы 3 клинических испытаний новой терапии GVHD на основе циклофосфамида — противоопухолевого и иммуносупрессивного препарата.

Экспериментальный план лечения, показавший наилучшие результаты в фазе 2 испытаний, состоял из циклофосфамида, такролимуса и микофенолата мофетила. В ходе фазы 3 испытаний был рандомизирован 431 пациент из 37 медицинских центров. Пациентов распределяли на группы экспериментального и стандартного лечения в соотношении 1:1. Группа стандартной терапии получала метотрексат и такролимус.

Данные по конечной точке испытаний были получены для 233 пациентов (98 и 135 в группах экспериментального и стандартного лечения соответственно). Они показали значимое снижение риска развития тяжелой (III и IV стадии) и хронической GVHD, а также рецидива заболевания или смерти для экспериментальной группы в сравнении со стандартным лечением (отношение рисков 0,64). Через год терапии у пациентов, получавших экспериментальное лечение, выживаемость без GVHD и без рецидива заболевания составила 52,7% по сравнению с 34,9% в группе стандартного лечения.

Кумулятивное количество случаев GVHD (II–IV стадии) к 100-му дню было сопоставимо для двух режимов лечения, однако в группе экспериментального лечения наблюдалось на 6,3% меньше случаев тяжелого протекания болезни. Также у пациентов из экспериментальной группы раже развиалась хроническая GVHD к отметке 12 месяцев (21,9% пациентов против 35,1%). При этом у пациентов экспериментальной группы, у которых развивалась хроническая болезнь, максимальная тяжесть приступов была ниже. Значительного снижения риска рецидивов не наблюдалось.

Таким образом, испытания показали большую эффективность комплекса циклофосфамид-такролимус-микофенотала мофетил для терапии реакции «трансплантат против хозяина» в сравнении с классической терапией. Однако авторы отмечают необходимость более подробного изучения эффективности применения циклофосфамида с другими препаратами, а также работы новой терапии на временных отрезках более года. Исследовательская группа в данный момент продолжает наблюдать за участниками испытаний.

CD4+/CD8+ T-клетки вызывают реакцию «трансплантат против хозяина» у мышей