Regeneron сообщает о первых результатах КИ коктейля антител против коронавируса

Моноклональные антитела считаются перспективным средством для борьбы с COVID-19, и фармацевтические компании активно занимаются их разработкой. 16 сентября о промежуточных результатах клинических испытаний моноклонального антитела отчиталась Eli Lilly. На этой неделе в сети появился пресс-релиз компании Regeneron Pharmaceuticals, в котором представлен описательный анализ первых данных, полученных в ходе фазы 1/2/3 клинических исследований коктейля антител REGN-COV2. Компания планирует опубликовать детализированные результаты анализа в рецензируемом журнале.

REGN-COV2 — это комбинация двух нейтрализующих человеческих моноклональных антител (REGN10933 и REGN10987) к рецептор-связывающему домену SARS-CoV-2. При разработке препарата использовались гуманизированные мыши и антитела из крови пациентов, переболевших COVID-19. Доклиническая оценка REGN-COV2 проводилась на приматах. Кроме того, было показано, что антитела Regeneron эффективно нейтрализуют вариант SARS-CoV-2 с мутацией D614G. Разработка REGN-COV2 частично финансируется Управлением биомедицинских исследований и разработок (BARDA) США.

Описательный анализ охватывает данные о первых 275 пациентах, включенных в клиническое исследование. У всех пациентов диагноз COVID-19 был подтвержден лабораторно, все пациенты лечились амбулаторно. 56% участников имели латиноамериканское происхождение, 13% — африканское; 64% были отнесены к группе риска развития тяжелого COVID-19 как минимум по одному признаку. Средний возраст участников составил 44 года, 51% из них были женщины. Целью анализа была оценка антивирусной активности REGN-COV2 и выявление пациентов с наиболее выраженной клинической выгодой от применения препарата. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1:1. Они получали однократную инфузию 8 г или 2,4 г REGN-COV2 (высокая и низкая дозировка соответственно) или плацебо. Перед началом лечения все пациенты прошли тест на антитела к SARS-CoV-2 и в зависимости от его результатов были классифицированы как серопозитивные или серонегативные. Кроме того, была проведена оценка вирусной нагрузки.

Авторы исследования отмечают, что серологический статус участников хорошо коррелировал с вирусной нагрузкой: у серопозитивных пациентов она была значительно ниже и быстро снижалась даже без лечения. У серонегативных участников вирусная нагрузка изначально была значительно выше и без лечения снижалась медленнее.

Применение REGN-COV2 способствовало более быстрому снижению вирусной нагрузки, при этом чем выше она была изначально, тем значительнее было ее снижение. Так, при исходной концентрации вируса более 10⁵ копий вирусных геномов на мл вирусная нагрузка в течение 7 дней снижалась на 50–60% по сравнению с плацебо-группой, при более чем 10⁶ копий/мл — на 95%, при более чем 10⁷ копий/мл — на 99%.

Медианное время до улучшения клинического состояния (до мягкого проявления симптомов или их отсутствия) составило 13 дней в плацебо-группе, 8 дней в группе высокой дозировки и 6 дней в группе низкой дозировки. При этом эффект от REGN-COV2 был более выражен для серонегативных пациентов и пациентов с исходно высокой вирусной нагрузкой.

Дле серонегативных пациентов риск обращения за медицинской помощью был выше: 10 из 12 обращений случились именно в серонегативной подгруппе участников. 15,2% серонегативных пациентов из плацебо-групы, 7,7% из группы высокой дозировки и 4,9% пациентов из группы низкой дозировки обратились к врачу.

Обе дозы REGN-COV2 продемонстрировали хорошую переносимость. Серьезные побочные эффекты наблюдались у двух пациентов из группы плацебо и одного пациента из группы низкой дозировки. Ни один из участников не погиб.

Данное клиническое испытание представляет собой часть большой программы исследования REGN-COV2. По плану в исследовании должны принять участие более 2 000 человек. В частности, для фазы 2/3 испытаний будут набраны 1 300 пациентов, наблюдение за участниками продолжится в течение 29 дней с оценкой вирусной нагрузки в верхнем отделе респираторного тракта каждые 2–3 дня.

REGN-COV2 также испытывается в фазе 2/3 клинических испытаний терапии для госпитализированных пациентов с COVID-19, фазе 3 программы RECOVERY и фазе 3 испытаний препаратов для профилактики COVID-19 у контактных индивидов.