Собраны данные по осложнениям после вакцинации против COVID-19 в восьми странах мира

Журнал Vaccine 12 февраля опубликовал результаты исследования побочных эффектов вакцин против коронавируса SARS-CoV-2, в котором учитывались данные 99 миллионов человек из восьми стран Европы, Северной и Южной Америки и Океании. Исследование проводил Global Vaccine Data Network (GVDN) — международный консорциум ученых и исследовательских организаций, который отслеживает безопасность вакцин и регулярно выпускает аналитические обзоры по этому поводу.

Многие СМИ после этого начали писать об «опасности вакцин». Директор НИЦЭМ им. Гамалеи Александр Гинцбург заявил, что мРНК, которую содержат вакцины Pfizer и Moderna, «когда ее вводят в организм человека, в силу эволюционных особенностей наших с вами клеток воспринимается как чужеродная информация, вирусная, которую надо уничтожить». (Не вполне понятно, в чем суть этого аргумента. Иммуногенность вакцинной РНК существенно ниже, чем вирусной, благодаря работам нобелиатов 2023 года. С другой стороны, вакцины на основе вирусных векторов также обладают иммуногенностью.)

Тем не менее это масштабное исследование не принесло никакой сенсационной информации, не известной ранее.

В общей сложности рассматривалось более 183,5 млн доз вакцины Pfizer/BioNTech, более 36,1млн доз вакцины Moderna и более 23 млн доз AstraZeneca. Также были включены данные по инактивированным вакцинам Sinopharm (134 550 доз) и Sinovac (31 598 доз), белковой вакцине Novavax (66 856 доз), вакцинам на основе аденовирусных векторов — Johnson & Johnson (более миллиона доз) и российскому «Спутнику» (84 460 доз, вакцинация в Аргентине и Новой Зеландии) — и некоторым другим. Но статья посвящена главным образом трем вакцинам, лидирующим по числу доз.

Среди нежелательных явлений, частота которых могла увеличиться в вакцинированных группах, — неврологические состояния (синдром Гийена–Барре, поперечный миелит, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, судорожные расстройства), гематологические осложнения (тромбозы, тромбоцитопения и иммунная тромбоцитопения), миокардиты и перикардиты.

Оценивалось соотношение наблюдаемых и ожидаемых, то есть рассчитанных по доковидным данным, нежелательных явлений (observed versus expected, ОЕ) с доверительным интервалом (ДИ) 95%. Прежде всего рассматривались нежелательные явления, для которых нижняя граница ДИ была не менее 1,5 (то есть риск возрос как минимум в полтора раза) — у экспертов есть основания считать такие сигналы истинными. Подчеркнем, что речь идет о крайне редких событиях и малом числе случаев, которые становятся заметными лишь на больших выборках.

«Риск в течение 42 дней после вакцинации в целом был аналогичен фоновому риску для большинства исходов; однако было выявлено несколько потенциальных сигналов безопасности», — пишут авторы.

Подтвердились нежелательные эффекты для Vaxzevria от AstraZeneca, также известной как ChAdOx1 (разработка Оксфордского университета, использующая аденовирус шимпанзе). После первой дозы вакцины AstraZeneca — именно после первой — значение OE для синдрома Гийена–Барре (СГБ) составило 2,49 (95% ДИ: 2,15, 2,87), для тромбоза венозных синусов головного мозга 3,23 (95% ДИ: 2,51, 4,09). Та и другая проблема этой вакцины хорошо  известны. Именно из-за тромбоза венозных синусов — осложнения редкого, но тяжелого — некоторые страны вводили возрастные ограничения на вакцину AstraZeneca или исключали ее из программ вакцинации.

После первой дозы вакцины Moderna мРНК-1273 для острого рассеянного энцефаломиелита OE составил 3,78 (95% ДИ: 1,52, 7,78). Повышения частоты синдрома Гийена–Барре не было выявлено. Кстати, исследование, проведенное израильскими учеными, показало, что у невакцинированных людей, переболевших COVID-19, риск СГБ в шесть раз выше, чем у иммунизированных мРНК-вакцинами; аналогичные результаты были получены и в других работах. Таким образом, COVID-19 повышает риски сильнее, чем любая вакцина.

Коэффициенты OE для миокардита и перикардита превышали 1,5 для всех трех вакцин — Moderna, Pfizer, AstraZeneca. Это явление также известно.

Абсолютное число случаев нежелательных эффектов, как и в предыдущих исследованиях, оказалось маленьким. Например, случаев синдрома Гийена–Барре в когорте, получившей первую дозу вакцины AstraZeneca, ожидалось 76, а наблюдалось 190 (примерно на 12 млн доз). Случаев острого рассеянного энцефаломиелита в когорте, получившей первую дозы вакцины Moderna, ожидалось два, а наблюдалось семь. Последний результат необходимо интерпретировать с осторожностью, отмечают авторы.

Потенциальным тревожным сигналом могут быть и коэффициенты ОЕ менее 1,5, если они превышают единицу; в частности, может быть повышена частота случаев поперечного миелита, острого рассеянного энцефаломиелита, иммунной тромбоцитопении после вакцины AstraZeneca. (Те, кто следил за клиническими исследованиями первых вакцин, помнят о случае поперечного миелита, из-за которого были приостановлены КИ этой вакцины летом 2020 года.)

Что касается «Спутника», были указания только на повышенную частоту генерализованных судорожных приступов в вакцинированной группе (данные доступны в приложении к статье). Но авторы подчеркивают, что количество прививок «Спутником», рассмотренных в рамках данного исследования, на несколько порядков меньше, чем у мРНК-вакцин и вакцины AstraZeneca, поэтому делать выводы рано.

Масштабное международное исследование позволяет получить более достоверные данные, отмечают авторы в заключение. Оно подтвердило ранее известные тревожные сигналы, а также указало на другие возможные проблемы, но оценить клиническую значимость последних пока нельзя.

При синдроме Гийена–Барре аутореактивные Т-клетки поражают периферические нервы