Аферез позволяет безопасно продлить беременность при преэклампсии

Преэклампсия – это заболевание, для которого характерны впервые возникшая артериальная гипертензия, протеинурия и отеки, возникающие во второй половине беременности. При тяжелом течении заболевание может прогрессировать, вызывая недостаточность печени и почек, отек легких, эклампсию, задержку внутриутробного развития плода и даже смерть матери и плода. Стандартное лечение не может продлить беременность. Преждевременные роды разрешают симптомы матери, но представляют значительный риск для плода.

Международная группа ученых считает, что симптомы преэклампсии у матери обуславливает растворимая Fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1), белок, секретируемый плацентой, повреждающий кровеносные сосуды и вызывающий симптомы преэклампсии. Ранее уже предлагались разные стратегии воздействия на sFlt-1, например, введение лигандов и антител, но в новой работе авторы удаляли sFlt-1 из циркуляции вне организма с помощью высокоспецифичных анти-sFlt-1 антител в специальном устройстве.

Сначала авторы получили IgG1-антитела против sFlt-1 (AG10b). Они не препятствовали связыванию sFlt-1 с его лигандами VEGF и PIGF. Иммобилизованные антитела вошли в состав адсорбционного устройства TheraSorb.

Опыты проводили на гамадрилах (Papio hamadryas). У трех животных на 150-й день гестации (из 180) вызвали маточно-плацентарную ишемию. В результате в их крови вырос уровень sFlt-1, а давление повысилось. Начиная через две недели после процедуры, у каждого животного трижды удаляли из крови sFlt-1 методом афереза с интервалом в неделю. Процедура длилась 33–72 минуты и удаляла примерно 50% sFlt-1.

Из трех беременных обезьян две родили живых детенышей, у третьей было осложнение при родах (тазовое предлежание), по мнению авторов, не связанное с процедурой афереза. Несмотря на нарушения работы плаценты и повышенный уровень sFlt-1, роды прошли в срок. Два детеныша развивались нормально. Не было выявлено признаков того, что при проведении афереза антитела попадают в кровь.

Далее проводили опыты на людях, сначала — на здоровых добровольцах. Им процедуру проводили однократно в течение 59 минут. Нежелательных явлений зафиксировано не было. Давление не менялось, система комплемента не активировалась, антитела в крови не детектировались.

Аферез также проводили 16 беременным женщинам (7 в фазе А, 9 в фазе В). Медиана гестационного возраста на момент поступления составляла 30,3 недели, давление — 145 на 91, уровень sFlt-1 — 11 332 пг/мл.

В фазе А КИ женщинам проводили процедуру афереза через день, 2 или 3 дня после поступления в больницу. Женщинам было сложно оставаться в одном положении дольше 90–100 минут, так что было принято решение увеличить частоту проведения процедуры, а не ее длительность. Доза 0,5 объема плазмы до двух раз в неделю позволила достичь (но не превзойти) снижения sFlt-1 на 50%.

В фазе B участвовали женщины с преэклапсией на ранних сроках (давление 146 на 93). Аферез проводили на первый или второй день после поступления. Троим процедуру проводили один раз, пятерым — дважды, одной женщине — трижды.

У двух женщин, получивших одну процедуру, sFlt-1 не определялся в последующие дни. У третей женщины развился гемолиз, выросли уровни печеночных ферментов, снизилось число тромбоцитов (HELP-синдром), у нее вызвали роды.

У остальных женщин sFlt-1 снижался с каждой процедурой, как и давление. После поступления в больницу беременность длилась еще 3–19 дней (медиана 10), что примерно вдвое дольше ожидаемого. Все дети выжили, у них не было осложнений, связанных с аферезом. Большая часть нежелательных явлений у матерей также на была связана с аферезом, кроме умеренной гипокальциеми (три женщины), кровотечения в месте введения иглы (одна женщина) и ложных родов (одна женщина).

По словам авторов, продление беременности даже на несколько дней может помочь недоношенным детям. Однако лечение экспериментальное, его необходимо проверить на более крупной популяции.

Риск тяжелой формы преэклампсии можно оценить по экспрессии шести генов