Эффективность вакцины Moderna со временем снижается, но поднимается после третьей дозы

Появление вариантов SARS-CoV-2, вызывающих озабоченность (VOC) с меньшей чувствительностью к нейтрализации антител вызвало интерес к бустерным дозам и специфическим вакцинам против этих вариантов. Кроме того, титры антител в крови вакцинированных снижаются через полгода, что еще сильнее уменьшает защитную эффективность.

Компания Moderna проанализировала снижение эффективности своей вакцины со временем. Сравнивалась заболеваемость среди 14 746 человек, вакцинированных с июля по октябрь 2020 года (средний период наблюдения 13 месяцев) и 11 431 вакцинированных с декабря 2020 года по март 2021 года (средний период наблюдения 8 месяцев). В недавно вакцинированной группе отмечено 88 случаев заражения COVID-19 (49,0 случая на 1000 человеко-лет), среди вакцинированных в прошлом году —162 случаев (или 77,1 случая на 1000 человеко-лет). Показатели заболеваемости в недавно вакцинированной группе были ниже на 36% (95%-ный доверительный интервал 17–52%). Наблюдалась тенденция к повышению частоты тяжелых случаев с увеличением времени после вакцинации, хотя она не была статистически значимой. Публикация скоро появится на medRxiv, сообщается в пресс-релизе компании.

Сейчас в Nature Medicine опубликованы промежуточные результаты клинических исследований безопасности и эффективности бустерной (третьей) дозы мРНК-вакцины против SARS-CoV-2. Исследовали как вакцину mRNA-1273, так и новые версии, модифицированные против штаммов VOC.

Участники, получившие две дозы вакцины Moderna mRNA -1273, через полгода получали однократную бустерную дозу той же вакцины либо модифицированной — mRNA-1273.351, специфичной против «южноафриканского» варианта B.1.351 (бета), или мультивалентной mRNA-1273.211, который содержит мРНК против предковых штаммов и мРНК-1273.351. Модифицированной вакцины, специфичной против дельты, к сожалению. пока нет.

В исследовании участвовало 80 человек. Наблюдали четыре группы ревакцинации, по 20 участников в каждой. В качестве бустеров они получали mRNA-1273 (50 мкг), mRNA -1273.351 (в двух вариантах дозировки — 20 или 50 мкг) либо mRNA -1273.211 (комбинация mRNA -1273 и mRNA -1273.351, каждой по 25 мкг).

Уровни нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 в крови участников, измеренные непосредственно перед бустерной дозой, сильно снизились по сравнению с теми уровнями, что наблюдались через месяц после второй дозы. Уровни нейтрализующих антител против беты, гаммы и дельты также были низкими или неопределяемыми. После бустерной дозы они значительно выросли, причем против вируса дикого типа были выше, чем после первичной серии, что говорит о надежном ответе В-клеток памяти. Повышение нейтрализующих антител против новых вариантов (включая дельту) также было значительным, независимо от состава бустера. Отличий по нежелательным побочным эффектам не наблюдалось.

В числе ограничений этого предварительного анализа авторы отметили небольшой размер выборки и отсутствие рандомизации. Тем не менее они пришли к выводу, что ревакцинация мРНК-вакциной успешно поддерживает высокий уровень антител.

Коррелят защиты от инфекции SARS-CoV-2 или заболевания COVID-19 (то есть уровень антител, гарантированно предотвращающий инфекцию или заболевание) пока не установлен, отмечают авторы. (В РФ в ближайшее время ожидаются результаты народного исследования, посвященного этому вопросу.) Однако отсутствие обнаруживаемой нейтрализации новых штаммов через полгода может указывать на ослабление защиты.

Компания Moderna в своем пресс-релизе также приводит результаты исследований, которые подтверждают, что эффективность вакцины, хоть и снижается со временем и при появлении новых вариантов, все же остается высокой в течение полугода. Анализ с участием 352 878 реципиентов двух доз mRNA -1273 и 352 878 невакцинированных показал эффективность вакцины против заболевания COVID-19 — 87% (99,3% ДИ: 85-90%) и 96% — против госпитализации (99,3% ДИ: 91-98%). Интересно, как повлияла вакцинация на распределение частот вариантов коронавируса среди инфицированных: в группе полностью вакцинированных дельта обнаружена в 47·1% случаев, альфа — в 21·4%, гамма — в 11,4%, эпсилон и йота— по 4,3%. Среди случаев инфекции у невакцинированных преобладала альфа — 41,2%, эпсилон — 18,2%, дельта — 11,0%, гамма — 8,6%. Эти данные пока опубликованы в виде препринта.

Аналогичные результаты получены Центром по контролю инфекционных заболеваний CDC США. Эффективность вакцин оценили в девяти штатах на основе 32 867 обращений за медицинской помощью, включая 14 636 госпитализаций, в период с июня по август 2021 года, когда в США преобладал вариант дельта. Для вакцины Moderna эффективность в отношении неотложной помощи или экстренного визита ко врачу составила 92%, а против госпитализации — 95%, причем после вакцинации прошло в среднем около ста дней.