Гепарин и низкие дозы аспирина помогают выносить ребенка женщинам с аутоантителами

Антифосфолипидный синдром — это аутоиммунное заболевание, которое проявляется тромбозом сосудов и присутствием антифосфолипидных антител. У беременных женщин оно может сопровождаться необъяснимой гибелью плода, повторным невынашиванием (recurrent pregnancy loss, RPL) и прочими осложнениями. Мишенью для антифосфолипидных антител служит β2-гликопротеин I (β2GPI) — фосфолипидсвязывающий белок. Он экспрессируется в клетках, связанных с коагуляцией и образованием плаценты. Исследования показывают, что антифосфолипидные антитела ингибируют дифференцировку и инвазивность трофобласта, вызывая его повреждение и индуцируя апоптоз. Они также способствуют формированию провоспалительного фенотипа в стромальных клетках.

Японские ученые обнаружили, что аутоантитела к комплексу β2GPI с человеческим лейкоцитарным антигеном изотипа DR (HLA-DR) участвуют в патогенезе антифосфолипидного синдрома с осложнениями беременности и повторным невынашиванием. Такие антитела связывают уникальные эпитопы β2GPI, которые не распознаются антифосфолипидными антителами. В работе 2020 года, проведенной этими исследователями, антитела к β2GPI/HLA-DR выявлялись у 22,9% женщин с повторным невынашиванием и у 19,8% женщин с его необъяснимой формой. Такие результаты демонстрируют, что антитела к β2GPI/HLA-DR могут быть основным фактором риска развития невынашивания.

Беременным женщинам с антифосфолипидным синдромом обычно назначают низкие дозы аспирина и гепарин. Авторы исследования предположили, что такой подход может стать эффективным и при невынашивании, связанном с аутоантителами к β2GPI/HLA-DR. Таким образом, целью новой работы стала оценка улучшения исходов беременности при приеме аспирина и гепарина у таких пациенток.

Исследование проводилось на базе пяти медицинских центров в Японии. Пациенток с повторным невынашиванием в них направляли на стандартное обследование для выявления причин, а также измеряли уровень антител к β2GPI/HLA-DR в сыворотке крови. Женщин, у которых в крови детектировались эти антитела и которым удалось забеременеть, приглашали к участию в исследовании. Набор участниц осуществлялся с августа 2019 по декабрь 2021 года.

Из 462 женщин, участвовавших в исследовании, всего у 78 (16,9%) были обнаружены аутоантитела к β2GPI/HLA-DR. Из них 49 (62,3%) перенесли 50 беременностей. Три случая исключили из анализа, поскольку два закончились выкидышем из-за хромосомных аномалий, а третий — гибелью плода после преждевременного разрыва плодных оболочек. Из 47 оставшихся пациенток 39 принимали низкие дозы аспирина или гепарин, 2 принимали преднизолон, а 6 не получали никакого лечения.

В результате у 34 (87,2%) из 39 пациенток, принимавших аспирин/гепарин, дети родились живыми, и всего у 2 (5,9%) наблюдались осложнения при беременности. В контрольной группе всего у 4 (50,0%) из 8 пациенток дети родились живыми, причем в двух случаях наблюдались осложнения при беременности.

Для 38 женщин, у которых не были обнаружены антифосфолипидные антитела, шанс успешного рождения при приеме гепарина или аспирина составлял целых 92,6% по сравнению с 50% в контрольной группе.

Таким образом, прием гепарина или низких доз аспирина пациентками с повторным невынашиванием значительно повышал шансы успешного вынашивания и рождения живого ребенка, снижая при этом вероятность осложнений при беременности.

Первый автор исследования, акушер из Университета Кобе Кэндзи Танимура, комментирует: «Недавно обнаруженное аутоантитело, как выяснилось, также участвует в развитии бесплодия и повторных неудачах имплантации, а также выступает фактором риска артериального тромбоза у женщин с системными ревматическими заболеваниями», — комментирует акушер из Университета Кобе Кэндзи Танимура, первый автор исследования. Он подчеркивает: «Размер выборки был довольно мал (39 женщин получили лечение, а 8 — нет), но результаты все равно ясно показывают, что лечение низкими дозами аспирина или гепарина весьма эффективно для предотвращения невынашивания или осложнений у женщин, имеющих эти недавно открытые аутоантитела».

Короткоцепочечные жирные кислоты — биомаркер осложнений беременности