МикроРНК служит маркером ответа на лечение тоцилизумабом при COVID-19

Ученые из Италии нашли связь между ответом на тоцилизумаб и уровнем микроРНК miR-146a-5p в плазме крови у пациентов с COVID-19. Лечение тоцилизумабом было неэффективным у пациентов, уровень miR-146a-5p у которых после приема препарата был низким.

Credit:
Vasuta Thitayarak | 123rf.com

Одно из частых осложнений COVID-19 — это так называемый «цитокиновый шторм», воспалительная реакция, при которой в организме резко увеличивается продукция провоспалительных цитокинов, таких как IL-6. Поэтому при COVID-19 применяют средства, ингибирующие IL-6, например тоцилизумаб. Однако не для всех больных такая терапия эффективна. Ученые из Италии предположили, что существуют биомаркеры ответа на тоцулизумаб, и рассмотрели в качестве таких биомаркеров микроРНК плазмы крови.

Известно, что микроРНК принимают участие в ответе организма на вирусную инфекцию, а некоторые из них, например miR-146a, подавляют выработку провоспалительных цитокинов. Ученые измерили уровень нескольких микроРНК (miR-146a-5p, miR-21-5p и miR-126-3p) в образцах плазмы от 29 пациентов с COVID-19 и у 29 здоровых доноров, причем возраст и гендерный состав групп были примерно одинаковыми. Уровень микроРНК измеряли с помощью ОТ-ПЦР и цифровой капельной ПЦР в двух независимых лабораториях; результаты обоих анализов совпали. Участники исследования, больные COVID-19, получали лечение тоцилизумабом (однократная внутривенная инфузия 8 мг/кг) и в зависимости от изменения клинических показателей считались пациентами, отвечающими (16 человек) либо не отвечающими (13 пациентов) на препарат.

Оказалось, что у пациентов, для которых терапия была неэффективной, уровень miR-146a-5p после введения тоцилизумаба снижался, а в другой группе возрастал. У первых количество miR-146a-5p в плазме в среднем снижалось с 3,4±1,7 до 2,1±1,6 копий на микролитр, у вторых этот показатель увеличивался с 3,2±1,4 до 5,3±1,3 копий на микролитр.

Более того, течение болезни было более тяжелым у тех пациентов, у которых уровень miR-146a-5p был наиболее низким. Авторы предполагают, что низкий уровень miR-146a-5p в плазме может быть биомаркером тяжелого течения COVID-19. Примечательно, что уровень циркулирующей miR-146a снижается с возрастом, а также при диабете второго типа, что может быть связанно с повышенным риском COVID-19 для определенных групп населения. Кроме того, среди пациентов, для которых терапия тоцилизумабом была неэффективна, уровень циркулирующих в крови miR-146а-5p, miR-21-5p, miR-126-3p был статистически достоверно ниже по сравнению со здоровыми донорами.

Авторы предлагают использовать эти микроРНК как прогностические биомаркеры при COVID-19.

Источник

Jacopo Sabbatinelli, et al. // Decreased serum levels of inflammaging marker miR-146a are associated with clinical response to tocilizumab in COVID-19 patients. // medRxiv, July 11 2020; DOI: 10.1101/2020.07.11.20151365
Добавить в избранное

Вам будет интересно