Ниволумаб улучшил действие неоадъювантной химиотерапии немелкоклеточного рака легких

По данным статистики, у 30–55% пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легких после хирургии разовьется рецидив заболевания, от которого они умрут. Показатели пятилетней выживаемости варьируют от 68% для пациентов на стадии IB до 36% для больных на стадии IIIA. Иммунотерапевтические препараты из класса ингибиторов иммунных контрольных точек, в частности блокирующие белок запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1), повышают выживаемость пациентов даже с запущенными формами рака. Но до настоящего момента не было данных о долгосрочном влиянии неоадъювантной иммунотерапии на выживаемость при раке легких.

Международная команда ученых представила результаты проекта CheckMate 816 — рандомизированного открытого многонационального исследования фазы 3, в котором приняли участие 358 пациентов с первично операбельным немелкоклеточным раком легкого IB-IIIA стадии без мутаций EGFR или транслокаций ALK.

Участников проекта распределили на две группы: пациенты из первой группы (179 человек) с марта 2017 года по ноябрь 2019 года получали платиносодержащую химиотерапию в комбинации с иммунотерапией ниволумабом 360 мг; пациенты из второй группы (179 человек) получали только препараты платины. Химиотерапию проводили один раз в три недели (всего три цикла). В течении шести недель после завершения неоадъювантной терапии проводилась хирургическая операция, после которой назначалась факультативная адъювантная химиотерапия и/или лучевая терапия. На момент прекращения сбора данных (23 января 2025 года, медиана наблюдения 68,4 месяца) из группы, получавшей химиотерапию и ниволумаб, умерли 66 человек, а из группы, получавшей только химиотерапию — 84 человека. Расчеты показали, что через пять лет доля выживших пациентов в группе иммунотерапии и химиотерапии составила 65,4%, а в группе только химиотерапии – 55%, то есть назначение иммунотерапевтических препаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 28%.

Согласно полученным данным, доля пациентов с полным патоморфологическим ответом (то есть, без признаков рака после завершения терапии) в группе, получавшей химиотерапию и ниволумаб, составила 24%, а в группе, проходившей только химиотерапию, всего 2,2%. При этом пятилетняя общая выживаемость пациентов с полным патоморфологическим ответом составила 95,3%, а среди больных, получавших иммунотерапию, но не давших полного ответа, таковых оказалось 55,7%.

Оценка выживаемости, специфичной для рака легких, показала, что немелкоклеточный рак легких стал причиной смерти 44 пациентов в группе ниволумаба в сочетании с химиотерапией и 61 пациента в группе только химиотерапии. Через пять лет выживаемость, специфичная для рака легких, в первой группе составила 74,9%, а во второй группе — 65,1%. То есть, ниволумаб позволил увеличить специфичную выживаемость на 35%.

Пятилетняя бессобытийная выживаемость (без прогрессирования болезни или рецидива) составила 49,2% для пациентов из группы ниволумаба в сочетании с химиотерапией и 34,4% для пациентов из группы только с химиотерапией. Таким образом, применение иммунотерапии на 32% снижает риск прогрессирования заболевания, его рецидива или смерти от него. Это подтверждают данные по развитию рецидивов болезни: в группе иммунотерапии доля пациентов с рецидивом после операции составила 31,5%, а в группе, не получавшей ниволумаб — 48,1%. Локорегиональный рецидив заболевания был зарегистрирован у 19,5% больных из группы ниволумаба и у 25,2% пациентов, его не получавших; частота образования отдаленных метастазов в этих двух группах составила 11,4% и 20,7%, соответственно.

Таким образом, указывают исследователи, неоадъювантный ниволумаб в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной только химиотерапией значительно повышает выживаемость пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого, в том числе бессобытийную выживаемость. Вероятность смерти в течение пяти лет у пациентов с полным патоморфологическим ответом после терапии ниволумабом в дополнение к химиотерапии снижается почти на 90%; кроме того, среди таких пациентов не было ни одной смерти от рака легких в течение пяти лет. Эффект от иммунотерапии наблюдался у всех пациентов — как с заболеванием стадии IB-II, так и у больных на стадии IIIA; при плоскоклеточной или неплоскоклеточной гистологии опухоли.

Воздействие на метаболизм T-клеток повышает эффективность анти-PD-1 иммунотерапии