Одни и те же генетические факторы лежат в основе нескольких психических расстройств

Психические расстройства редко существуют изолированно, большинство пациентов в течение жизни сталкиваются сразу с несколькими диагнозами. Это наводит на мысль, что различные психические заболевания могут иметь общие биологические основы. Однако клиническая классификация по-прежнему строится вокруг отдельных нозологий, опираясь в основном на симптомы, а не на механизмы заболевания. За последние годы геномные исследования выявили сотни генетических вариантов, связанных с психическими расстройствами, причем многие из них оказываются общими для разных диагнозов. Но до сих пор оставалось неясно, существуют ли универсальные факторы риска, какие расстройства наиболее тесно связаны между собой и какие биологические процессы лежат в основе этой общности. В новой работе международная группа ученых поставила цель систематически описать общую и специфическую генетическую архитектуру психических расстройств на основе крупнейшего на сегодняшний день набора геномных данных.

Авторы проанализировали данные GWAS более чем 1 миллиона пациентов с 14 состояниями, включая шизофрению, биполярное расстройство, депрессию, тревожные расстройства, ПТСР, РАС, СДВГ и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. Основной анализ был выполнен на выборке людей европейского происхождения, что обеспечивало достаточную статистическую мощность. Авторы применили целый набор взаимодополняющих подходов, включая оценку генетических корреляций и многомерные GWAS.

В результате было выявлено пять генетических факторов риска, которые в среднем объясняли около 66% генетических различий между людьми с определенными расстройствами и людьми без них. Эти факторы соответствовали кластерам диагнозов: кластеру компульсивных расстройств, нарушений нейроразвития, шизофрении/биполярного расстройства, интернализирующих расстройств (депрессия, тревожное расстройство, ПТСР) и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Кроме того, над ними выделялся общий фактор психопатологии, или «p-фактор», отражающий универсальную генетическую предрасположенность к психопатологии.

Авторы выявили 238 генетических локусов, связанных с этими факторами, а также отдельные регионы генома, где генетические эффекты совпадали сразу для нескольких расстройств. На функциональном уровне оказалось, что общий генетический сигнал обогащен генами, связанными с ранним развитием мозга и регуляцией транскрипции. При этом разные факторы ассоциировались с разными типами клеток, например, кластер шизофрении/биполярного расстройства был связан с генами, экспрессируемыми в возбуждающих нейронах, тогда как интернализирующие расстройства — с биологией олигодендроцитов и глии.

Таким образом, авторы показали, что большинство психиатрических расстройств имеют общую генетическую основу, которая лучше описывается не отдельными диагнозами, а несколькими биологически осмысленными генетическими факторами. Это означает, что действующая диагностическая классификация лишь частично отражает реальную нейробиологию психических заболеваний. Полученные результаты создают основу для пересмотра психиатрических нозологий и указывают на перспективу разработки терапий, нацеленных на общие механизмы, лежащие в основе коморбидных состояний, а не на отдельные диагнозы.

Вирус гепатита C в сосудистом сплетении мозга ассоциирован с психическими расстройствами