Польза от назначения кетамина при хронической боли не подтверждена доказательной медициной

Новый обзор организации Cochrane, изучающей эффективность методов лечения при помощи доказательной медицины, анализирует данные о применении кетамина и четырех других антагонистов NMDA-рецепторов при хронической боли. Кетамин используется как средство для наркоза, реже — как обезболивающее, прежде всего в экстренной медицине и у пациентов с противопоказаниями к применению опиоидных и барбитуратных анальгетиков. Кетамин также обладает диссоциативным действием (нарушает восприятие внешнего мира) и в РФ внесен в список психотропных веществ. Существует практика назначения кетамина при хронических болях, например, при невралгии, фибромиалгии и комплексном регионарном болевом синдроме, хотя в показаниях к применению препарата хронические боли отсутствуют.

Обзор подготовили сотрудники Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, Neuroscience Research Australia (NeuRA) и Лондонского университета Брунеля. В него включили 67 исследований с участием более 2300 взрослых людей, получавших пять препаратов — антагонистов NMDA-рецепторов: кетамин (39 исследований), мемантин (10 исследований), декстрометорфан (9 исследований), амантадин (3 исследования) и магний (8 исследований). Причиной назначений были хронические боли различного происхождения, не связанные с онкозаболеваниями; головные боли исключались.

Результаты не выявили четких доказательств эффективности перорального, внутривенного или местного применения кетамина при хронической боли, ни в каких дозировках и ни при каких состояниях. В то же время выявлен повышенный риск побочных эффектов, таких как бред, делирий, паранойя, тошнота и рвота. Особую озабоченность вызывают нежелательные явления при внутривенном применении. Не было обнаружено четких доказательств и для других антагонистов NMDA-рецепторов.

В целом доказательства эффективности кетамина при хронической боли оценены как низкие или очень низкие из-за небольшого объема и низкого методологического качества исследований. «Мы хотим внести ясность: мы не утверждаем, что кетамин неэффективен, но здесь много неопределенности», —сказал первый автор обзора Майкл Ферраро из Университета Нового Южного Уэльса и NeuRA.

Ни в одном из включенных в обзор исследований не было показано, что кетамин уменьшает симптомы депрессии или потребление опиоидов. Между тем кетамин часто назначают именно пациентам с симптомами депрессии или толерантностью к опиоидам.

Необходимы высококачественные исследования для понимания роли кетамина в лечении хронической боли, подчеркивают авторы обзора. «Мы видели, какой вред может нанести прием при хронической боли лекарств, разработанных для лечения острой боли; опиоиды — яркий пример. Теперь мы наблюдаем аналогичную картину с кетамином, — говорит соавтор обзора Джеймс Маколи из Университета Нового Южного Уэльса и NeuRA. — Поскольку назначение опиоидов постепенно сокращается, растет спрос на альтернативные препараты, но нам нужно быть осторожными и не торопиться с их широким применением без убедительных доказательств».

Липосомы, чувствительные к ультразвуку, доставили кетамин в мозг крыс и снизили частоту его нецелевых эффектов