Ремдесивир ингибирует полимеразу коронавируса in vitro

Новая работа в Journal of Biological Chemistry демонстрирует, что ремдесивир эффективно ингибирует репликацию COVID-19. Ранее та же научная группа показала эффективность препарата против другого коронавируса, вызывающего ближневосточный респираторный синдром (MERS).

В параллельно идущих исследованиях успешность применения ремдесивира уже была продемонстрирована на компьютерной модели. Многообещающе выглядят и предварительные результаты его использования при тяжелых случаях COVID-19. Эти работы подтверждают потенциал клинических исследований, которые уже идут в Китае и США.

Ремдесивир — аналог нуклеозида аденозина, изначально разработанный для лечения лихорадки Эбола. Препарат не позволяет эболавирусу размножаться в клетках: связываясь с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой (RdRp) вместо аденозинтрифосфата, он блокирует ее работу и останавливает репликацию.

В новом исследовании ученые экспрессировали в клетках насекомых полимеразу RdRp вируса SARS-CoV-2. После очистки они получили комплекс неструктурных белков nsp8 и nsp12 и протестировали его способность к синтезу РНК, используя короткие праймеры Кинетический анализ показал, что фермент активно включает трифосфатную форму ремдесивира в растущую цепь РНК. В результате репликация останавливается на три позиции ниже. Аналогичные результаты получены для полимераз вирусов SARS-CoV и MERS-CoV.

Кроме того, исследователи сравнили ремдесивир с другими аналогами нуклеозидов. Фосфатная форма ремдесивира с большей вероятностью включается в цепь РНК, чем АТФ. В этом отношении у данного препарата есть преимущество по сравнению с трифосфатными формами 2'-C-метилированных соединений, к которым относятся софосбувир, одобренный для лечения гепатита С, и противовирусные препараты широкого действия фавипиравир и рибавирин. Авторы приводят еще одно подтверждение специфичности ремдесивира: он не останавливает репликацию вируса Ласса, не относящегося к коронавирусам, так как менее активно включается в цепь РНК.

Результаты работы помогают лучше понять механизм ингибирования синтеза РНК ремдесивиром у коронавирусов и еще раз подтверждают его статус потенциального препарата прямого действия от COVID-19.