Тяжелое течение малярии связано с долговременным снижением когнитивных способностей у детей

Малярия стала причиной смерти 600 тысяч человек в 2023 году, 95% смертей относились к Африканскому региону (по определению ВОЗ), из них 76% — к детям до 5 лет. Терапия снижает смертность, но у малярийного плазмодия вырабатывается частичная резистентность к артемизину; это было показано на детях с тяжелым течением малярии. Есть свидетельства, что у переживших тяжелую малярию людей когнитивные способности остаются сниженными даже после окончания острой фазы заболевания.

Церебральная малярия и тяжелая малярийная анемия — наиболее часто встречающиеся формы тяжелого течения малярии. Было показано, что когнитивные способности у детей остаются сниженными в течение 1–2 лет, они хуже учатся в течение 5 последующих лет. Но что происходит дальше, неясно. Международная группа исследователей с участием ученых из Уганды прояснила этот вопрос.

Это исследование — часть Исследования влияния малярии на нейроповеденческое развитие (MIND). В первую когорту (2008–2015 гг.) вошли дети от 18 месяцев до 12 лет с церебральной малярией или тяжелой малярийной анемией. Во вторую когорту (2014–2018 гг.) вошли дети от 6 месяцев до 4 лет, у которых отмечались церебральная малярия, тяжелая малярийная анемия, респираторный дистресс, приступы или прострация. Основное исследование MIND проводили в 2020–2023 гг.

Авторы оценили когнитивные способности и академический успех детей из Уганды 4–15 лет, тяжело болевших малярией. В качестве контролей выступали их соседи и братья и сестры, не болевшие тяжело малярией. Общие когнитивные способности оценивали с помощью шкалы оценки умственных способностей Кауфмана для детей — второе издание (KABC-II). Также оценивали внимание, чтение и математические способности. Стандартизированную оценку (z-оценку) высчитывали с ученом результатов детей, не болевших тяжело малярией.

В первую когорту вошли 718 участников, во вторую — 720, всего 1438. Из них завершили исследование 1247, 889 человек младше 18 лет были включены в анализ.

У детей и подростков, переживших церебральную малярию или тяжелую малярийную анемию, z-оценка когнитивных способностей была ниже, чем у контролей. У них были хуже математические способности, но внимание и способности к чтению значимо не отличались в этих группах. z-оценки у детей и подростков, переживших церебральную малярию, не отличались от переживших тяжелую малярийную анемию.

У детей с церебральной малярией или тяжелой малярийной анемией наличие острого повреждения почек (n = 125), гиперурикемии (n = 77) и повышение уровней ангиопоэтина-2 в плазме во время острой фазы малярии были связаны с худшими z-оценками общих когнитивных способностей. Острое повреждение почек у этих детей также было связано со снижением способностей читать и решать математические задачи. У детей с церебральной малярией наличие неврологического дефицита при выписке (n = 64), через 6 месяцев (n = 8) или 12 месяцев (n = 6) было связано с худшими долгосрочными когнитивными и академическими показателями. У тех же детей повышенный уровень тау в плазме был связан с более низкими общими когнитивными способностями, вниманием и математическими показателями.

В первой когорте 35% детей получали артемизин, а во второй когорте — уже 100%, остальные получали хинин. Однако препарат не влиял на когнитивные навыки.

Таким образом, когнитивные способности детей снизились на 3–7 пунктов IQ спустя 4–15 лет после острой фазы малярии, если сравнивать с их соседями, братьями и сестрами. Наличие острого повреждения почек и повышенный уровень мочевой кислоты связано с худшими долгосрочными когнитивными последствиями.

«Если мы сможем определить пути, ведущие к повреждению головного мозга, тогда мы сможем разработать меры, которые помогут предотвратить эти повреждения, и протестировать их в клинических испытаниях. Это потенциально может защитить мозг и улучшить когнитивные и академические результаты сотен тысяч детей в странах, где распространена малярия», — сказал Ченди Джон, профессор педиатрии из США, один из руководителей исследования.

Вакцина против малярии от Sanaria защитила беременных женщин от паразитемии