Вакцинация от опоясывающего лишая снизила риск развития деменции у пожилых людей

Изменения в системе здравоохранения Уэльса (Великобритания) позволили провести исследование с необычным дизайном: сравнить частоты наступления деменции в группах, сходных по возрасту и другим показателям, одна из которых была включена в программу вакцинации против вируса варицелла-зостер, а другая не была.

В последние годы появилось представление о том, что нейротропные герпесвирусы могут играть роль в патогенезе деменции. Например, в прошлом году опубликованы результаты анализа данных почти 200 тысяч человек из США, согласно которому опоясывающий лишай ассоциирован с 20%-ным повышением риска субъективного снижения когнитивных функций. (Подробнее на PCR.news.). Опоясывающий лишай — вирусная инфекция, сопровождаемая кожными высыпаниями; его вызывает вирус ветряной оспы (варицелла-зостер, или герпесвирус человека типа 3), который после инфекции в детстве сохраняется в нервных клетках человека и при определенных условиях может реактивироваться. Примерно треть населения в течение жизни заболевает опоясывающим лишаем.

Логично предположить, что вакцинация против герпесвирусов может снижать риск деменции, и есть результаты, подтверждающие это предположение. Однако большинство исследований, направленных на выявление такой взаимосвязи, имеют серьезный недостаток: группы вакцинированных и невакцинированных людей не были сбалансированы по другим признакам. Чтобы избежать влияния спутывающих факторов, желательно, чтобы группы были сопоставимыми не только по полу, возрасту, наличию сопутствующих заболеваний, образованию, уровню дохода, но и по таким труднооценимым параметрам, как грамотность в вопросах здравоохранения или мотивация осваивать новые навыки в пожилом возрасте.

Международная группа исследователей придумала способ избежать этих ограничений. Чтобы оценить влияние вакцинации против герпесвирусов на риск развития деменции, они воспользовались методом разрывной регрессии. Суть метода заключается в выборе определенного порогового значения, определяющего, подвергается человек воздействию или нет. Особенностью разрывного регрессионного дизайна является фокус на тех, кто располагается в непосредственной близости от выбранного порогового значения — по обе стороны от него. В таком случае группы можно считать сбалансированными по всем параметрам, за исключением самого воздействия. Такой дизайн исследования стал возможен благодаря нововведениям в системе здравоохранения Уэльса.

С 1 сентября 2013 года вакцинация живой аттенуированной вакциной Zostavax (Merck) против вируса варицелла-зостер стала доступна для лиц, родившихся 2 сентября 1933 года или позже. Люди, родившиеся до этого дня, не участвовали в этой программе; вероятность быть вакцинированным для них составляла 47,2% в первой группе и 0,01% во второй группе (p<0,001). Как и предполагает метод разрывной регрессии, люди с датами рождения, близкими ко 2 сентября 1933 года, были сходны по сопутствующим заболеваниям, социоэкономическому статусу и другим параметрам.

В исследование включили 282 541 человека, родившихся между 1 сентября 1925 года и 1 сентября 1942 года, без установленного диагноза деменции на момент начала программы вакцинации. Особое внимание уделили тем, кто находился ближе всего к обеим сторонам порога соответствия требованиям — сравнивая людей, которым исполнилось 80 лет на предыдущей неделе, с теми, кому исполнилось 80 лет на следующей неделе. Период наблюдения составил 7 лет.

Сравнение подгрупп людей, родившихся в неделю до 2 сентября 1933 года и в неделю после, показало, что включение в программу вакцинации уменьшало абсолютный риск развития опоясывающего лишая на 1,0%, а относительный риск — на 18,8%; факт вакцинации уменьшал абсолютный риск на 2,3%, относительный — на 37,2%. Кроме того, была выявлена тенденция к снижению риска развития постгерпетической невралгии. Аналогичным образом, включение в программу вакцинации снижало абсолютный риск развития деменции на 1,3%, относительный – на 8,5%, а сама вакцинация снижала риски на 3,5% и 20,0% соответственно (авторы исследования учитывали все клинические формы деменции, имеющие различную этиологию).

 Credit: Nature (2025). DOI:  10.1038/s41586-025-08800-x |  CC BY 4.0

Необходимо было проверить, что 2 сентября 1933 года не было пороговой датой, с которой начало проводиться какое-либо другое вмешательство, способное повлиять на риск деменции. Авторы проанализировали методом разрывной регрессии другие исходы, в том числе наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), заболеваний периферических сосудов, сахарного диабета, распространенных видов рака. (Очевидно, что предполагаемое терапевтическое вмешательство должно было изменить и риск заболевания, против которого было направлено.). Различий выявлено не было. Более того, до начала программы вакцинации в 2013 году группы не различались между собой и по риску развития деменции.

«Это в самом деле поразительное открытие, — сказал руководитель работы Паскаль Гельдсетцер из Стэнфордского университета. — Этот мощный защитный сигнал был, как бы вы ни смотрели на данные».

Авторы предложили несколько возможных объяснений этого эффекта. Во-первых, само по себе снижение риска возникновения опоясывающего лишая снижает вероятность попадания на прием к врачу, что может приводить к гиподиагностике деменции, а не истинному уменьшению ее распространенности. Однако другие хронические заболевания у включенных в программу вакцинации выявлялись с той же частотой, а введение поправок на число обращений в медицинские организации и заболевание опоясывающим лишаем не влияло на риск деменции.

Второй механизм заключается в снижении числа эпизодов реактивации вируса варицелла-зостер, который может повреждать сосуды головного мозга, способствовать нейровоспалению и накоплению тау белков. Эту версию косвенно подтверждают более высокий риск деменции у лиц с множественными эпизодами реактивации в анамнезе и протективный эффект терапии противовирусными препаратами.

Третий возможный механизм — иммуномодулирующее действие вакцины, влияющее на процессы нейровоспаления и не связанное с ее воздействием на противовирусный иммунитет.

В этой связи примечательно, что среди женщин защитный эффект был сильнее, чем среди мужчин, — это согласуется с известными половыми различиями в иммунном ответе на живые вакцины. (С другой стороны, опоясывающий лишай у женщин встречается чаще.) Кроме того, эффект был более выраженным у пациентов, не получавших вакцину от гриппа и не имеющих аутоиммунных заболеваний.

Как сообщается в пресс-релизе, авторы планируют провести рандомизированное контролируемое исследование, участники которого получат вакцину с живым ослабленным вирусом или плацебо. Для этого исследования нужно будет найти финансирование, поскольку живая ослабленная вакцина против вируса варицелла-зостер уже не производится фармкомпаниями. Авторы также подчеркивают, что полученные результаты необходимо валидировать для рекомбинатных вакцин, получающих все более широкое распространение.

Новые биомаркеры предсказывают скорость снижения когнитивных способностей при болезни Альцгеймера