Многомиллиардная сделка Novo Nordisk и Catalent под угрозой

Новые препараты

Завершена первая фаза КИ нового российского препарата против рака

Институт химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН успешно завершил первую фазу клинических исследований противоопухолевого препарата, созданного на основе рекомбинантного штамма вируса осповакцины VV-GMCSF-Lact. Подтверждена его безопасность и эффективность при терапии опухоли молочной железы.

VV-GMCSF-Lact был разработан Институтом химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и центром «Вектор» Роспотребнадзора в партнерстве с компанией «Онкостар» (резидент «Сколково»).

Первая фаза КИ началась в 2022 году. В исследовании участвовали пациентки с терминальной стадией рака молочной железы. Сначала препарат вводили однократно, затем перешли к четырехкратному введению с интервалом в неделю. Исследования подтвердили отсутствие токсичности и положительный терапевтический эффект. У 55% пациенток зафиксировано уменьшение размеров опухоли и стабилизация патологического процесса, сообщает заведующий лабораторией биотехнологии ИХБФМ СО РАН Владимир Рихтер, один из авторов разработки.

Исследователи модифицировали вирус осповакцины L-IVP, который применялся для вакцинации против оспы в СССР и сам по себе обладает слабым противоопухолевым действием. Из его генома удалили гены, ответственные за вирулентность, и внедрили гены гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ, GMCSF) и онкотоксического пептида лактаптина (Lact). (Подробнее в статье 2016 года.)

Лактаптин — фрагмент каппа-казеина человеческого молока со свойствами индуктора клеточной гибели — обнаружен в лаборатории авторов. ГМ-КСФ широко используется при конструировании онколитических вирусов; известно, что он активирует Тh1-зависимый иммунный ответ. Модифицированный вирус избирательно поражает раковые клетки и стимулирует противоопухолевый иммунитет организма против них.

Инновационный препарат от болезни Паркинсона компании AbbVie одобрен в США

Препарат Вайалев (Vyalev, ранее ABBV-951) от AbbVie получил одобрение Управления по контролю продуктов и лекарств США (FDA) для лечения двигательных флуктуаций у взрослых с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Лекарство стало первой одобренной подкожной инфузией, проводимой непрерывно в течение 24 часов, при болезни Паркинсона. Конкуренты, разрабатывающие подкожные препараты аналогичного действия, — компании Mitsubishi Tanabe Pharma и Supernus — пока не получили разрешений.

В фазе 3 КИ препарат Вайалев значительно увеличивал время «включения» (оптимального контроля двигательных симптомов) у пациентов по сравнению с традиционным пероральным приемом леводопы/карбидопы.

Вайалев содержит пролекарства фоскарбидопа и фослеводопа, которые активируются в организме, обеспечивая стабильное лечение без осложнений, характерных для пероральной терапии. В отличие от препарата Дуопа, ранее разработанного AbbVie, который вводится через желудочный зонд в тонкий кишечник, новое лекарство предназначено только для подкожного введения. Таким образом, врачи получают более удобный контроль лечения и симптоматики.

В конце июня 2023 года BlueRock, дочерняя компания Bayer, сообщила о первоначальном успехе экспериментальной клеточной терапии болезни Паркинсона. Пациентам имплантируют в мозг клетки-предшественники нейронов, полученные из эмбриональных плюрипотентных стволовых клеток.

Genentech представил новые результаты КИ препарата «Эврисди» для лечения СМА у младенцев

В клиническое исследование RAINBOWFISH препарата Эврисди (рисдиплам) компании Genentech были включены дети с генетически диагностированной спинальной мышечной атрофией (СМА), у которых еще не развились симптомы. Возраст всех участников на момент начала лечения не превышал шести недель. Genentech представила очередные результаты продолжающегося исследования, в котором оценивается эффективность и безопасность препарата, на 29-м конгрессе World Muscle Society 8–12 октября 2024 года.

После двух лет лечения (ежедневный пероральный прием препарата) большинство детей достигли ключевых точек двигательного развития, и ни один из них не нуждался в постоянной вентиляции легких.

СМА — тяжелое прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, вызванное мутациями в гене SMN1, который кодирует белок, необходимый для выживания моторных нейронов. Дефицит этого белка приводит к развитию мышечной слабости и прогрессирующей инвалидности. Симптомы может смягчать активность другого гена, SMN2; чем больше его копий у человека, тем легче течение заболевания. Эврисди модифицирует сплайсинг матричной РНК гена SMN2 и за счет этого повышает количество его продукта.

У 18 детей было три или более копий гена SMN2, и все они научились стоять и ходить, причем большинство — в том же возрасте, что и здоровые дети. Все пятеро детей с двумя копиями SMN2 спустя два года могли сидеть, трое умели самостоятельно ходить. Все дети нормально питались, никому не требовалась вентиляция легких. При этом без лечения дети со СМА первого типа (проявляющейся в первые полгода жизни) обычно не доживают до двух лет.

Когнитивное развитие детей, оцененное по шкале Бейли, соответствовало норме. Компания Genentech подчеркивает, что это первое клиническое исследование СМА, в котором когнитивные навыки оцениваются в качестве исследовательской конечной точки с использованием стандартизированной шкалы.

Летом 2024 года компания Genentech опубликовала результаты пятилетнего наблюдения за пациентами со СМА первого типа, получающими Эврисди. Из 52 участников исследования FIREFISH через пять лет 91% были живы, 80% могли питаться без зонда, 59% — сидеть без поддержки не менее 30 секунд.

Эврисди одобрен более чем в 100 странах, находится на рассмотрении еще в 12 странах. FDA США в 2022 году одобрила его для лечения СМА у пациентов всех возрастов.

Молекулярная диагностика

FDA одобрило тест Thermo Fisher для сопутствующий диагностики при опухоли мозга

Thermo Fisher Scientific сообщила, что тест Oncomine Dx Target одобрен FDA как сопутствующее диагностического средства при диффузной глиоме с мутацией в гене изоцитратдегидрогеназы (IDH) – он покажет, подходит ли пациенту терапия препаратом Вораниго (ворасидениб) от Servier.

Тестирование выполняется на секвенаторе Ion Torrent Genexus Dx. Срок получения результатов может быть сокращен до одного дня, отмечается в пресс-релизе компании. Одобрение теста Oncomine Dx Target для нового диагноза практически совпало с разрешением на применение терапии глиомы 2-й степени с IDH-мутацией препаратом Вораниго от Servier. Это первое таргетное средство, назначаемое при данном заболевании после хирургического вмешательства — биопсии, полной резекции и др.

Глиома — наиболее распространенная злокачественная первичная опухоль головного мозга у взрослых, которая диагностируется в 81% случаев от общего числа первичных злокачественных заболеваний мозга, сообщает Организация по исследованию глиобластомы. Из них около 20% имеют мутацию IDH.

Впервые Oncomine был одобрен в качестве сопутствующей диагностики в 2017 году при немелкоклеточном раке легкого. Затем — при раке щитовидной железы, медуллярном раке щитовидной железы и холангиокарциноме.

Препарат Вораниго, получивший одобрение FDA в августе 2024 года, — первая и единственная таргетная терапия, доступная для пациентов с глиомой 2-й степени с мутацией IDH. Французский производитель лекарств получил в актив этот препарат после покупки компании Agios за 1,8 млрд долларов в 2020 году.

Госрегулирование

В Росздравнадзоре опровергли информацию о нехватке антибиотиков в регионах

«Известия» опубликовали материал с громким заголовком «В ряде регионов пропали широко применяемые антибиотики», в котором говорилось о различной степени дефектуры азитромицина, кларитромицина и эритромицина, затронувшей Дагестан, Крым, Чечню, Кабардино-Балкарию и Карачаево-Черкесию. Однако действующая система маркировки лекарств, позволяющая отслеживать наличие и транспортировку лекарств по стране, позволила Росздавнадзору опровергнуть эти сведения.

«Известия» ссылаются в том числе на данные аналитической компании DSM Group, согласно которым за 39 недель 2024 года через аптеки реализовано на 3% меньше упаковок препаратов с азитромицином, чем за аналогичный период прошлого года.

По препаратам с рокситромицином приводятся данные компании RNC Pharma: за восемь месяцев 2024 года в гражданский оборот было введено меньшее число упаковок препаратов с рокситромицином — 10,3 тысячи против 11,04 тысяч за аналогичный период прошлого года.

После выхода публикации Росздравнадзор проверил сведения через систему маркировки лекарств (которая создавалась в том числе и для недопущения дефектуры): в Дагестане на данный момент более 29 тысяч упаковок азитромицина, свыше 7000 упаковок кларитромицина и более 4500 упаковок эритромицина. В Крыму доступно более 71 тысячи упаковок азитромицина, более 8000 упаковок кларитромицина и свыше 3800 упаковок эритромицина, сообщил Росздравнадзор, уточнив, что объемы поставок соответствуют среднегодовым показателям прошлых лет. Это свидетельствует об отсутствии перебоев в системе снабжения, подчеркивают в ведомстве. То же самое касается Чеченской республики и Карачаево-Черкессии.

Одновременно с этим служба выпустила рекомендацию для аптек расширить ассортимент антибиотиков и противовирусных лекарственных препаратов, поддерживать их неснижаемый запас в связи с сезонным ростом заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями.

На нацпроект «Продолжительная и активная жизнь» выделят 600 млрд рублей

Министр здравоохранения России Михаил Мурашко назвал планируемые цифры по увеличению расходов на лекарственное обеспечение для определенных категорий населения, а также обозначил общие параметры расходной части системы здравоохранения, в том числе по нацпроектам «Продолжительная и активная жизнь» и «Семья».

В 2025 году на лекобеспечение дополнительно из федерального бюджета будет выделено 6,1 млрд рублей, заявил министр. В последующие годы эта сумма возрастет до 7 и 8,3 млрд соответственно. Общие же расходы на развитие здравоохранения России в 2025 году составят 1,5 трлн рублей, в 2026-м — 1,55 трлн. К 2027 году планируется увеличение до 1,6 трлн рублей.

В недавнем докладе Владимиру Путину министр здравоохранения также обозначил расходные статьи национальных проектов: «Продолжительная и активная жизнь» — 600 млрд рублей до 2030 года, «Семья» — 48 млрд рублей на переоснащение перинатальных центров, 46 млрд на открытие 330 новых женских консультаций и 50 млрд на закупки оборудования для учреждений помощи детям.

Крупные сделки

Многомиллиардная сделка Novo Nordisk и Catalent под угрозой

Стратегическое слияние группы Novo Holdings (контролирующий акционер Novo Nordisk) и компании Catalent, занимающейся контрактным производством лекарств, может сорваться. Сделка на $16,5 млрд планировалась к закрытию к концу года, однако внезапно встретила противодействие более чем через семь месяцев с ее объявления. Сенатор США от штата Массачусетс Элизабет Уоррен призвала Федеральную торговую комиссию (FTC) блокировать сделку, если будут обнаружены нарушения, а группы потребителей и профсоюзов направили обращение в адрес главы регулятора с требованием не допустить слияния.

«Слияние Novo Nordisk с Catalent предоставит Novo беспрецедентную возможность контролировать производственные мощности, затраты и деловую практику конкурента, а также возможность отдавать предпочтение собственной продукции и препятствовать использованию Catalent конкурентами для производства препаратов агонистов GLP-1», — пишет Элизабет Уоррен.

Таким образом, в США опасаются, что датская Novo Nordisk будет использовать три завода Catalent (именно столько ей должна передать материнская компания после завершения сделки) для усиления на рынке препаратов против ожирения и диабета, то есть выпускать больше Оземпика и Вегови.

Сейчас в этом сегменте Novo Nordisk конкурирует с американской Eli Lilly, которая производит Mounjaro и Zepbound. Неудивительно, что и генеральный директор Eli Lilly Дэвид Рикс также не был в восторге от сделки Novo Holdings с Catalent. «У нас также есть продукты с этих площадок», —  сказал финансовый директор Eli Lilly Анат Ашкенази.

Несмотря на то, что Novo Nordisk обязалась выполнять существующие контракты на заводах, которые планирует приобрести, сделка остается под большим вопросом.

мРНК-вакцины

Вероника Скворцова сообщила, что отечественные мРНК-вакцины будут эффективнее вакцин Moderna и Pfizer

Зарубежные противоковидные вакцины вышли на рынок недоработанными, что сказалось на их действенности, считает глава Федерального медико-биологического агентства (ФМБА). Разработанные агентством мРНК-вакцины имеют более высокую трансляционную эффективность по сравнению с вакцинами Moderna и Pfizer, заявила глава ФМБА Вероника Скворцова на Курчатовском геномном форуме.

«Эффективность вакцин мРНК, которые создаются на нашей базе, превышает вакцину Moderna на 55% по трансляционной эффективности и, соответственно, Pfizer — на 90%», —  сообщила Вероника Скворцова.

Результаты фазы 3 клинических исследований вакцины «Конвасэл» против COVID-19, разработанной Санкт-Петербургским НИИ вакцин и сывороток ФМБА, показали защитную эффективность 85,2%.

Скворцова добавила, что существуют российские мРНК-вакцины — аналоги вакцин первого поколения (то есть продуктов Moderna и Pfizer), но также есть и второе поколение — «более устойчивые, кольцевые».

«Мы обеспечиваем точное действие этих вакцин и минимизируем системные побочные эффекты, из-за которых Moderna и Pfizer подвергались критике», — отметила глава ФМБА.

Оригиналы и дженерики

AbbVie начинает судебное разбирательство с «Фармасинтезом» из-за препарата «Пиглерия»

Российское подразделение фармкомании AbbVie подало иск к «Фармасинтезу» — по его версии, отечественный фармпроизводитель мог нарушить патентные права на оригинальный препарат Мавирет (глекапревир + пибрентасвир) для лечения гепатита С.

«Фармасинтез» зарегистрировал дженерик под названием Пиглерия в июле 2024 года. Компания не планирует выводить его на рынок с нарушением действующего законодательства РФ об охране интеллектуальной собственности, сообщает «Фармацевтический вестник» со ссылкой на пресс-службу «Фармасинтеза». Патент на оригинальный препарат действует до 2033 года.

«Надежная защита интеллектуальной собственности имеет решающее значение для способности AbbVie предоставлять пациентам инновационные лекарства, обеспечивая при этом доступ пациентов к качественному лечению в областях заболеваний со значительными неудовлетворенными потребностями», — заявили в AbbVie.

Предварительное заседание в Арбитражном суде Москвы назначено на январь 2025 года.

Novo Nordisk неожиданно регистрирует в России новый товарный знак Ozempic

Датская фармкомпания Novo Nordisk подала заявку в Роспатент на регистрацию товарного знака Ozempic для производства противодиабетического препарата с МНН семаглутид. При этом официальные поставки препарата в Россию компания прекратила в 2023 году, и сейчас на рынке есть дженерики, выпускаемые «Герофарм», «Промомед Рус» и «ПСК Фарма». Их продажи продолжают расти высокими темпами.

Товарный знак регистрируется по классу международной классификации товаров и услуг (МКТУ) № 5, что позволяет производить и продавать под этим брендом фармацевтические препараты, сообщает агентство новостей «Москва». Сейчас в реестре Роспатента имеется действующий товарный знак «Оземпик», который зарегистрирован в марте 2018 года сроком до мая 2027 года.

Новая заявка датской компании подана в Федеральную службу по интеллектуальной собственности 17 октября 2024 года.

После решения о прекращении поставок препарата от диабета 2 типа и уведомления в адрес Росздравнадзора Оземпик пропал с полок российских аптек в марте 2023 года. Отечественные производители «Герофарм» и «Промомед» получили принудительную лицензию от правительства России на выпуск дженериков.

В октябре были зарегистрированы дженерики — Семавик компании «Герофарм», а также Квинсента компании «Промомед». В июле 2024 года появился третий препарат — Инсудайв компании «ПСК Фарма».

DSM Group сообщает, что за первые восемь месяцев 2024 года в России продано 830 тысяч упаковок препаратов с семаглутидом на 4,9 млрд рублей. По сравнению с аналогичным периодом прошлого года продажи препаратов с этим МНН в стране увеличились в разы — с 206,8 до 829,9 тысяч упаковок, то есть на 2,1 млрд руб.