Коротко

Ученые из США проверили, связан ли генетический риск ментальных расстройств у матери с известными факторами риска ментальных расстройств у детей. Они проанализировали 8 983 женщин и 19 733 беременности. Оказалось, что генетическая предрасположенность к психическим заболеваниям ассоциирована с курением во время беременности, кормлением грудью менее одного месяца, насилием со стороны партнера в течение года до родов и ожирением во время беременности. Эти обстоятельства связывают с СДВГ, депрессией, биполярным расстройством и общим генетическим риском психических расстройств у ребенка. Таким образом, генетические факторы могут влиять на поведение матерей, выливаясь в перинатальные риски для потомства. По мнению авторов, необходимо задуматься о том, в какой степени вмешательства, снижающее эти риски, повлияет на психическое здоровье детей.

Иммунитет беременной женщины претерпевает изменения, которые могут влиять на иммунизацию вакцинами. Известно, что мРНК-вакцины против COVID-19 успешно вызывают начальный иммунный ответу у беременных, но долгосрочная защита была не исследована. В США сравнили динамику антител к коронавирусному белку после вакцинации у беременных и небеременных репродуктивного возраста на протяжении десяти месяцев. Участвовало 53 беременных женщин и 21 небеременная, которые получили свои первые две дозы мРНК-вакцины от Pfizer или Moderna в период с декабря 2020 года по июнь 2021-го, и ни разу не болели COVID-19. Беременные были вакцинированы на разных сроках.

Уровни антител IgG к S-белку оказались одинаковыми у беременных и небеременных. Пик иммунного ответа наступал примерно через две недели после вакцинации, независимо от того, на каком сроке женщина получала первую дозу. Количество антител снижалось с одинаковой скоростью в обеих группах до 64–77% от пикового значения через шесть-восемь месяцев после вакцинации.

Антитела к S-белку также были обнаружены в пуповинной крови во время родов у вакцинированных матерей. Таким образом, вакцинация обеспечивает защиту и ребенку, что важно, поскольку младенцев в Соединенных Штатах разрешено прививать от COVID-19 только с шести месяцев.

Великобритания объявила о планах секвенировать геномы 100 000 новорожденных для выявления редких генетических заболеваний, начиная с будущего года. Раннее выявление заболевания может быть спасительным, если ребенок вовремя получит лекарство или коррекцию диеты. С другой стороны, возникают вопросы о доступе к данным и о напрасном стрессе для родителей, если обнаруженные варианты не вызовут заболевания. «Мы действительно осознаем сложность этих вопросов», — отвечает журналу Science Ричард Скотт, главный врач Genomics England, финансируемой государством компании, которая ведет Newborn Genomes Programme. Поэтому родители получат результаты только по 200 заболеваниям, вызванным хорошо изученными вариантами, которые почти наверняка вызовут симптомы до 5 лет.

Аналогичный проект под названием GUARDIAN стартовал в сентябре в Нью-Йорке. Его возглавляет генетик из Колумбийского университета Венди Чанг. В течение четырех лет будет проведено секвенирование ДНК 100 000 новорожденных примерно по 160 излечимым заболеваниям. Родители могут добавить 100 нарушений развития нервной системы, для которых не существует лечения, но возможна коррекция с помощью физиотерапии и развивающих занятий.

В России с января 2023 года стартует программа скрининга новорожденных на 36 врожденных и наследственных заболеваний. В декабре 2022 года должен быть завершен проект по неонатальному скринингу ЭКЗАМЕН («экзомный клинически значимый анализ мутаций единичных нуклеотидов»), который начал работу в мае 2021 года на базе НМИЦ АГП им. Кулакова. В рамках этого проекта всем будущим родителям, которые пользовались услугами центра, предлагали полноэкзомное секвенирование пуповинной крови; речь идет о тысячах новорожденных (подробнее о проекте на PCR.NEWS).

На этой неделе Moderna и Merck (известна как MSD за пределами США и Канады) объявили результаты фазы 2b КИ мРНК-вакцины от рака в комбинации с пембролизумабом против меланомы в сравнении с пембролизумабом без вакцины.

В испытаниях приняли участие 157 пациентов с меланомой на стадиях III и IV. После резекции опухоли их случайным образом распределили в две группы. Первая получила девять доз персонализированной вакцины mRNA-4157/V940, разработанной компанией Moderna и содержащей одну мРНК, которая кодирует до 34 неоантигенов опухоли, и до 18 циклов препарата «Китруда» (пембролизумаб) — антитела против контрольной точки иммунного ответа PD-1, разработанного компанией Merck. Вторая группа получила только пембролизумаб. Лечение продолжалось до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности препарата и длилось около года.

Комбинация вакцины и «Китруды» на 44% снижала риск рецидива и смерти по сравнению с группой только «Китруды». Представители компаний называют такие результаты воодушевляющими. На 2023 год запланировано обсуждение полученных данных с регуляторами и запуск фазы 3 КИ комбинации mRNA-4157/V940 и «Китруды» против меланомы. Кроме того, компании обдумывают расширение терапии на другие типы опухолей.

В Африке к югу от Сахары водится большое количество ядовитых змей. Каждый год в этом регионе от укусов змей страдают около 500 000 человек. Змеиные яды различаются по составу в зависимости от того, чем питается змея и от кого ей нужно защищаться. Эти различия важны и для врачей: от типа токсина зависят клинические проявления укуса. Однако существующие исследования состава ядов охватывают лишь небольшое количество видов змей. Датские ученые предложили решать эту проблему с помощью высокопроизводительной протеомики.

Они определили составы ядов 26 видов ядовитых змей, аспидов и гадюковых, имеющих наибольшую медицинскую значимость. Все образцы обрабатывались параллельно, в одном высокопроизводительном технологическом процессе. Кроме того, ученые проанализировали действие этих ядов in vitro. Результатом работы стали протеомные профили и функциональные профили для каждого из 26 ядов. Протеомы ядов змей Naja anchietae и Echis leucogaster были проанализированы впервые. По мнению авторов, полученные данные прольют свет на эволюцию ядов и будут полезны для разработки антидотов.

С 1950 года Земля потеряла половину коралловых рифов из-за стресса, вызванного изменением климата. Чтобы оживить разрушающиеся рифы, ученые пытаются пересаживать на них здоровые кораллы. Некоторые «аутпланты» умирают, а другие приживаются, причем неясно, зависит ли это от факторов срезы или от особенностей пересаженного коралла. Авторы статьи,  опубликованной в PNAS, пересадили клоны десять генотипов коралла Acropora cervicornis на каждый из девяти хорошо изученных участков рифа Флорида-Кис (США) и затем отслеживали их выживаемость и рост. Ни один клон не процветал во всех локациях, но в каждой был свой «лидер». Исследователи предлагают учитывать этот результат в дальнейшем и пересаживать разные клоны в каждую из выбранных точек. Они также обнаружили, что самый быстрый рост и высокую выживаемость демонстрировали наиболее пластичные кораллы, способные варьировать размер в зависимости от условий. В дальнейшем они планируют исследовать, как эта пластичность влияет на функционирование рифа в целом, а также клеточные и молекулярные процессы, сопровождающие рост коралла.

В The Lancet опубликованы результаты фазы 2b КИ рокатинлимаба — антитела к OX40 против атопического дерматита. OX40 — это мембранный белок, вовлеченный в активацию T-клеточного ответа. Взаимодействие OX40 с его лигандом, OX40L, играет центральную роль в развитии воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

В КИ приняли участие 274 пациента, из них 217 попали в группу препарата, 57 — в группу плацебо. Тестировались два режима терапии: подкожные инъекции каждые четыре или каждые две недели, а также различные дозировки препарата. Лечение длилось 18 недель, после лечения пациентов наблюдали в течение 20 недель. Изменения состояния пациентов оценивали с помощью шкалы EASI на 16-й неделе исследования. Все дозы рокатинлимаба вызывали значимые улучшения по сравнению с плацебо, и терапевтический эффект у большинства пациентов сохранялся в течение 20 недель после курса препарата. Среди нежелательных явлений в группе препарата отмечались жар, озноб, головная боль, афтозный стоматит и тошнота. В целом рокатинлимаб был признан безопасным и эффективным.

Фаза 3 КИ препарата запланирована на 2023 год.

Команда ученых из Австралии и Бразилии разработала тест на малярию без забора крови. Они предложили определять наличие плазмодиев в крови по пикам поглощения ближнего инфракрасного света. Спектры поглощения снимаются с помощью миниатюрного спектрометра и передаются на компьютер или смартфон по Bluetooth. Прибор проверили на 60 пациентах из штата Амазонас, Бразилия. Для каждого участника получали спектры в шести точках: правое и левое ухо, правая и левая рука, палец правой и левой руки. Измерение длилось 5–10 секунд. Полученные данные обрабатывались с помощью алгоритмов машинного обучения. Кроме того, у пациентов отбирали образцы крови для микроскопического и ПЦР-анализа.

Наиболее успешно инфекцию предсказывали спектры из уха — их точность, чувствительность и специфичность составили 92%, 100% и 85% соответственно. По мнению авторов, технологию можно применять и для других инфекций. Они надеются, что метод будет применяться для скрининга путешественников — это предотвратит вспышки заболеваний.

Министерство здравоохранения России завершило закупку оборудования для программы расширенного скрининга на наследственные и врожденные заболевания у новорожденных, которая стартует 1 января 2023 года. По данным сайта госзакупок, заключением контрактов на общую сумму 1,6 млрд руб. завершились 18 тендеров из 33. Три тендера были отменены, 12 остались без заявок или заявки были отклонены как не соответствующие условиям, при этом предполагавшееся на них к закупке оборудование было приобретено на других тендерах, сообщил РБК.

Минздрав РФ планирует завершить поставки оборудования до конца 2022 года, поэтому программа начнется без задержки, заявил ТАСС помощник министра здравоохранения РФ Алексей Кузнецов. Закуплены или законтрактованы 323 из 331 запланированных позиций. Оборудование для фрагментации ДНК и тандемные масс-спектрометры будут закуплены в следующем году из-за отсутствия в настоящий момент готовых приборов у поставщиков.

В настоящее время скрининг новорожденных в РФ выявляет пять наследственных болезней обмена — фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, врожденную дисфункцию коры надпочечников, галактоземию и муковисцидоз. С 2023 года будут диагностироваться 36 заболеваний, включая спинальные мышечные атрофии и первичные иммунодефициты. Одиннадцать федеральных медучреждений в Москве, Екатеринбурге, Томске и других городах будут обрабатывать тесты новорожденных из всех регионов.

На конференции Clinical Trials on Alzheimer's Disease, которая проходила 29 ноября — 2 декабря 2022 года, американская компания Lexeo Therapeutics представила результаты клинического исследования генной терапии болезни Альцгеймера.

В основу терапии легло знание о генетических предпосылках к заболеванию, обусловленных полиморфизмами гена аполипопротеина E (APOE). Аллель APOE4 считается фактором риска БА с поздним началом, тогда как APOE2, наоборот, снижает риск. Специалисты Lexeo проверили, можно ли с помощью экспрессии защитной формы E2 замедлить прогрессирование БА у пациентов, гомозиготных по APOE4. Они сконструировали аденоассоциированный вектор LX1001, кодирующий APOE2. В рамках первой фазы КИ планируется испытать его в трех разных дозировках на трех когортах пациентов. Препарат вводится однократно в краниоцервикальный переход. На конференции были представлены результаты испытания наименьшей дозировки. LX1001 получили пять пациентов старше 50 лет, гомозиготным по APOE4 и результатами ПЭТ и анализа маркеров спинномозговой жидкости, соответствующим БА. У всех участников также наблюдалось легкое когнитивное расстройство. LX1001 переносился хорошо. У четырех пациентов, которых наблюдали не менее трех месяцев, подтвердилась экспрессия APOE2 в спинномозговой жидкости. У двух пациентов, которых наблюдали в течение года, снизились уровни маркеров тау-патологии.

Такие результаты достаточно хороши, чтобы запустить следующую фазу КИ, пишет The New York Times. В настоящее время проводится исследование бо́льшей дозировки на других пяти пациентах. Это первое испытание генной терапии БА на людях. Подробнее об испытании — в материалах конференции.