Коротко

В понедельник, 22 марта, компания Roche объявила о прекращении фазы 3 клинических испытаний препарата томинерсен (tominersen) против манифестирующей болезни Гентингтона (проект GEN-EXTEND). Препарат, ранее известный как IONIS-HTTRx или RG6042, представляет собой антисмысловые олигонуклеотиды против мРНК гена HTT. Деградация мРНК гена снижает продукцию всех форм гентингтина, в том числе мутантной формы. Решение о прекращении испытаний было принято по результатам плановой проверки данных и оценки рисков и выгод, проведенных независимой комиссией. Компания продолжит наблюдение за участниками, но они больше не будут получать препарат. После полного анализа данных Roche обсудит результаты и дальнейшие шаги с профильным сообществом. Леви Гаррауэй, главный медицинский специалист компании, называет сообщение о прекращении испытаний печальной новостью. В настоящее время не существует препаратов, замедляющих или останавливающих прогрессию болезни Гентингтона.

На этой неделе компания Pfizer  объявила о старте клинических испытаний мРНК-вакцины против COVID-19, разработанной совместно с компанией BioNTech, на детях нескольких возрастных групп: от 6 месяцев до 2 лет, от 2 до 5 лет и от 5 до 11 лет. В фазе 1 примут участие 144 ребенка, на этой стадии будут определены иммуногенность вакцины и подходящая дозировка для каждой группы. В фазах 2 и 3 планируется проверка иммуногенности, безопасности и переносимости препарата. Поздние стадии испытаний охватят около 4 500 детей в США и Европе.

Другие компании — разработчики вакцин также тестируют свои препараты на детях. Так, на прошлой неделе началась фаза 2/3 педиатрических клинических испытаний вакцины Moderna. В проекте KidCOVE участвуют дети от 6 месяцев и не старше 12 лет. В испытаниях оценивается безопасность, переносимость, реактогенность и эффективность двух доз препарата mRNA-1273, введенных с интервалом 28 дней. Компания планирует набрать около 6 750 участников в США и Канаде. Кроме того, о старте испытаний своей вакцины на детях в возрасте от 6 до 17 лет в феврале сообщила компания AstraZeneca.

Статью «Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины «ЭпиВакКорона» для профилактики COVID-19 на добровольцах в возрасте 18–60 лет (фаза I–II)»  опубликовал журнал «Инфекция и иммунитет».

«В настоящее время проводятся I–II фазы клинических испытаний вакцины, которые состоят из двух этапов: этап 1 — открытое исследование безопасности, реактогенности и иммунологической активности вакцины с участием 14 добровольцев в возрасте 18–30 лет, этап 2 — простое слепое сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 86 добровольцев. В исследовании приняли участие добровольцы в возрасте 18–60 лет, вакцину вводили внутримышечно дважды с интервалом 21 день между инъекциями. (…) Схема двухдозовой вакцинации вызвала выработку антител, специфичных к антигенам, из которых состоит вакцина, у 100% добровольцев. Сероконверсия с титром нейтрализующих антител ≥ 1:20 была зарегистрирована у 100% добровольцев через 21 день после второй дозы иммунизации», — говорится в аннотации к статье.

Результаты пострегистрационных испытаний еще не получены, однако в более обширной выборке сероконверсия, по-видимому, не является 100%-ной даже в более поздние сроки (подробнее на PCR.news).

Журнал «Инфекция и иммунитет» учрежден НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Северо-Западным отделением медицинских наук, Санкт-Петербургским региональным отделением Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов при участии отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов по Санкт-Петербургу и Ленинградской области.

Кардиолог Джозеф Альперт, профессор медицины в Sarver Heart Center университета Аризоны и главный редактор The American Journal of Medicine, призывает на страницах своего журнала не пренебрегать медицинской помощью во время пандемии. Он отмечает, что во время вспышек COVID-19 больничные койки на 40% заняты пациентами с коронавирусной инфекцией и на 60% — пациентами с обычными медицинскими состояниями, например, с сердечной недостаточностью, обострениями ХОБЛ, пневмониями и так далее. Однако структура популяции госпитализированных пациентов значительно отличается от таковой до пандемии: они поступают в гораздо более тяжелом состоянии. Дело в том, что люди с обострениями хронических болезней опасаются заразиться COVID-19 в медицинских учреждениях и до последнего не обращаются за медицинской помощью. Этот страх настолько силен, что его не может переломить даже подробный рассказ о мерах безопасности, принятых в больницах. Решением проблемы профессор считает разработку специальных программ с использованием всех возможных каналов коммуникаций. Американская кардиологическая ассоциация уже размещает на рекламных щитах напоминание о том, что риск погибнуть от инфаркта или инсульта при несвоевременном обращении к врачу выше, чем риск заразиться COVID-19 в больнице или поликлинике. Альперт призывает врачей постоянно напоминать пациентам о том, что при ухудшении самочувствия надо немедленно обращаться к врачу.

Новый законопроект, который сделает анализ ДНК человека без его согласия тяжким преступлением в штате Флорида, находится на рассмотрении, пишет Florida Politics.

Если законопроект будет принят, то анализ ДНК человека без его ведома станет тяжким преступлением, сбор ДНК без согласия будет считаться проступком, а самовольное раскрытие результатов чужого генетического тестирования — тяжким преступлением третьей степени.

Законопроект уже был одобрен Комитетом сената по торговле. Он основан на принятом Флоридой в прошлом году законе о генетической конфиденциальности. Этот закон не позволяет страховым компаниям принимать решения о страховом покрытии, основываясь на генетических данных человека.

Для создания нейрокомпьютерного интерфейса нужно соотнести активность нейронов с желаемым действием. Обычно такое картирование требует операции на мозге. Но группа ученых из Франции и США создала новый, минимально инвазивный интерфейс «мозг­ — компьютер». С помощью функционального ультразвука (functional ultrasound, fUS) они могут картировать нейронную активность с разрешением в 100 микрометров. Результаты исследования опубликованы в журнале Neuron.

Интерфейс разрабатывали на приматах, но уже ведется набор добровольцев для клинических испытаний.

В настоящее время только людям с полным параличом вживляют мозг электроды для нейрокомпьютерного интерфейса. Новый метод функционального ультразвука позволит значительно расширить группу людей, которые смогут вернуть себе хоть часть автономии.

Если в образце биоматериала обнаружены РНК или антиген коронавируса, значит ли это, что в образце есть вирус и пациент заразен? Присутствие РНК не обязательно означает присутствие вируса: РНК может выделяться в течение нескольких недель, однако вирус не обнаруживается уже через 9 дней. Сотрудники НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи вместе с коллегами из других российских научных центров исследовали два теста на обнаружение антигенов: BIOCREDIT COVID-19 Ag (RapiGEN Inc., Корея) и SGTI-flex COVID-19 Ag (Sugentech Inc., Корея), сопоставив результаты тестирования с присутствием жизнеспособного вируса SARS-CoV-2 в образцах. Статья опубликована на сервере препринтов medRxiv.

Изучались образцы от 106 только что госпитализированных пациентов. Помимо антигенных тестов, выполняли количественный тест ОТ-ПЦР и оценивали жизнеспособность вируса с использованием клеточной культуры. Чувствительность теста SGTI-flex, рассчитанная относительно жизнеспособности вируса, достигала 0,786 (0,492–0,953), чувствительность теста BIOCREDIT — 1 (0,768–1). Специфичность обоих тестов была значительно выше, чем специфичность ОТ-ПЦР. Для SGTI-flex и BIOCREDIT она составила 0,663 (0,557–0,758) и 0,674 (0,568–0,768) соответственно, тогда как для ОТ-ПЦР — 0,304 (0,213–0,409). Жизнеспособный вирус содержали многие (однако не все) образцы с более высокой вирусной нагрузкой, измеренной с помощью количественной ПЦР.

Таким образом, для выявления жизнеспособного вируса SARS-CoV-2 во время обследования условно здоровых людей или наблюдения пациентов на карантине экспресс-тесты на антигены могут иметь преимущество перед ПЦР, отмечают авторы.

Pfizer сообщает о старте фазы 1 клинических испытаний кандидатного препарата PF-07321332 против коронавируса SARS-CoV-2. PF-07321332 — это ингибитор 3CLpro, главной протеазы коронавируса, предназначеный для перорального приема. Фаза 1 клинических испытаний пройдет в США. В ней примут участие здоровые взрослые. В ходе испытаний будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика препарата. По словам Микаэля Долстена, главного научного сотрудника Pfizer, в случае успеха испытаний препарат можно будет назначать при первых признаках инфекции. Данные доклинических исследований будут представлены 6 апреля на весенней конференции Американского химического общества.

В настоящее время также проходит фаза 1b клинических испытаний препарата PF-07304814 против SARS-CoV-2. Это ингибитор протеазы, разработанный Pfizer и предназначенный для внутривенного введения. Препарат испытывается на госпитализированных пациентах с COVID-19.

Исследователи из США сравнили эпидемиологические и клинические характеристики пациентов с COVID-19 и гриппом, используя данные медицинских карт из большой специализированной учебной больницы Бостона. Результаты опубликованы в Journal of General Internal Medicine. Авторы работы проанализировали записи о 1 052 пациентах с сезонным гриппом, сделанные в течение пяти 8-месячных сезонов начиная с 1 сентября 2014 года, и 582 пациентах с COVID-19, зарегистрированных в период с 1 марта по 30 апреля 2021 года. Средняя частота госпитализаций при гриппе составила 210 в сезон против 582 госпитализаций с коронавирусной инфекцией за два месяца. Медианное число переводов на ИВЛ при COVID-19 составило 17 в неделю против 1 в неделю при гриппе, при этом пациенты с коронавирусной инфекцией без сопутствующих заболеваний чаще нуждались в механической вентиляции легких. Летальность COVID-19 и гриппа составили 20% и 3% соответственно. Вирусная пневмония и/или ОРДС становились причиной перевода на ИВЛ для 94% пациентов с COVID-19 и 56% пациентов с гриппом. Исследователи делают вывод, что при COVID-19 риск госпитализации, осложнений и смерти выше, чем при гриппе в условиях той же больницы.

Фаза 3 клинического исследования вакцины AZD1222, проведенного компанией AstraZeneca в США, продемонстрировала эффективность 79% против симптоматического COVID-19 и 100% — против тяжелого заболевания и госпитализации.

Этот промежуточный анализ основан на данных о 32 449 участниках, у которых зарегистрирован 141 симптоматический случай COVID-19. Две трети участников получили вакцину, треть плацебо. Эффективность была практически одинаковой для разных национальностей и возрастов. В возрастной группе старше 65 лет эффективность составила 80%.

Независимая комиссия по мониторингу безопасности данных не выявила проблем безопасности, связанных с вакциной. В связи с недавними опасениями комиссия провела специальный обзор тромботических событий. Для 21 583 добровольцев, получивших хотя бы одну дозу вакцины, не было обнаружено повышенного риска тромбоза или событий, характеризующихся тромбозом, сообщается в пресс-релизе. Случаев тромбоза синусов твердой мозговой оболочки в этом испытании не выявлено.