The Lancet опубликовал статью о рекордно долгом функционировании свиной почки в организме человека

Пациент, которому 25 января 2025 года была пересажена генетически модифицированная свиная почка, в январе 2026 года стал реципиентом человеческой почки. Тим Эндрюс, которому на момент ксенотрансплантации было 66 лет, прожил с почкой свиньи 271 день, не нуждаясь в гемодиализе. На данный момент это рекордная продолжительность функционирования почки животного в организме человека и первый случай, когда реципиенту органа животного затем был трансплантирован орган человека. В журнале The Lancet опубликована статьи, подробно описывающая этот клинический случай.

Органы животных, возможно, не смогут стать постоянной заменой человеческим органам, но ксенотрансплантация позволит человеку с терминальной стадией почечной недостаточности дождаться донорского органа. Это может быть жизненно важным, так как донорских органов для оперативной трансплантации всегда не хватает.

Первую в мире ксенотрансплантацию свиной почки живому человеку выполнили в 2024 году в Массачусетской больнице общего профиля (Mass General Brigham). Ричарду Слейману (62 года) пересадили почку свиньи, геном которой был модифицирован в компании eGenesis. Он прожил 52 дня и скончался от проблем с сердцем, не связанных с трансплантацией.

У 67-летнего Тима Эндрюса была терминальная стадия почечной недостаточности, вызванной диабетом 2 типа. По оценке исследователей, у него был всего 9%-ный шанс получить донорскую почку в течение пяти лет, в то время как риск смерти или исключения из списка ожидания превышал 40%. К моменту операции он более двух лет находился на гемодиализе. Ему, как и Ричарду Слейману, трансплантировали почку свиньи от eGenesis. Операцию провели в Массачусетской больнице общего профиля 25 января 2025 года.

В геном свиней от eGenesis внесено 69 изменений: добавлены семь генов человека — CD46 и CD55 (регуляция системы комплемента), гены THBD и PROCR (свертывание крови), TNFAIP3, HMOX1 (апоптоз и воспаление), CD47 (врожденный иммунитет); нокаутированы три гена свиньи GGTA1, CMAH, B4GALNT2, продукты которых участвуют в синтезе гликановых антигенов, распознаваемых иммунной системой человека. Кроме того, нокаутированы 59 копий геномов эндогенного ретровируса свиней PERV, чтобы исключить вероятность инфекции.

Предыдущий рекорд принадлежит 53-летней Товане Луни, которой была трансплантирована свиная почка от компании Revivicor (подразделение United Therapeutics) функционировала четыре месяца и девять дней. У этих свиней отредактировано 10 генов. В начале 2025 года почку пришлось удалить.

После трансплантации Тим Эндрюс получал иммуносупрессивную терапию на основе блокады костимуляции и ингибировании комплемента. Наблюдение за пациентом включало оценку функции почек, антител к HLA и контроль возможного появления ретровируса свиней, в том числе с использованием метагеномного секвенирования.

Почка генномодифицированной свиньи в организме Тима Эндрюса начала функционировать немедленно. Ранний эпизод Т-клеточного отторжения (на 14-й день) удалось купировать. Свиной ретровирус не был обнаружен. Однако примерно через шесть месяцев дозировку иммуносупрессоров снизили на фоне бактериальной инфекции. После этого в месте ксенотрансплантации развилось микрососудистое повреждение и воспаление, которые прогрессировали до органной недостаточности. Анализ тканей показал преобладание макрофагов и естественных клеток-киллеров (NK-клеток), участие Т-клеток было минимальным.

Через 82 дня после удаления почки свиньи пациенту трансплантировали почку от умершего донора, она также начала функционировать немедленно. На момент подготовки статьи наблюдение за пациентом продолжалось 231 день, и не было выявлено признаков сенсибилизации.

Микрососудистое повреждение органа животного может стать следующей точкой приложения усилий. Новые протоколы иммуносупрессии или дополнительные генные модификации животных-доноров способны снизить его вероятность в будущем, считают исследователи.

Ведущий автор исследования Тацуо Каваи, директор Центра клинической толерантности к трансплантации имени Легорреты в Массачусетской больнице общего профиля, напоминает, что история трансплантации почек в этой больнице началась еще в 1954 году, с первой в истории трансплантации почки от живого донора. «Наши результаты продолжают эту историю, расширяя наши знания о ксенотрансплантации и генерируя знания, которые могут быть применены в других областях трансплантации органов», — добавил он.

«Мы знаем, что лучшим вариантом лечения для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности является трансплантация, но у нас просто недостаточно человеческих органов для своевременной трансплантации, — говорит первый автор статьи Леонардо Риэлла из Центра трансплантологии и отделения нефрологии Массачусетской больницы общего профиля. — Мы видим, что ксенотрансплантация может помочь решить эту проблему — первоначально в качестве промежуточного этапа, позволяющего пациентам отказаться от диализа, пока они ждут донорскую почку, а потенциально, по мере обеспечения долгосрочной безопасности и эффективности, в качестве самостоятельной терапии».

«Настоящими первопроходцами здесь являются пациенты, — сказал Риэлла. — Своим участием в этих исследованиях на ранних стадиях они продвигают науку. Без их доверия и смелости мы не смогли бы делать то, что делаем».

В 2025 году FDA одобрило первое клиническое испытание генетически модифицированных свиных почек от United Therapeutics и eGenesis. В апреле получили разрешение на испытание безопасности трансплантации генетически модифицированной печени eGenesis и британская компания OrganOx. Генномодифицированных свиней eGenesis для последующей трансплантации начали также разводить в Японии.

В пресс-релизе от 3 сентября компания eGenesis сообщила, что с марта 2024 года в рамках программы расширенного доступа пять пациентов получили почку генномодифицированной свиньи (официальное название этого медицинского продукта — EGEN-2784). Трое пациентов прожили с этой почкой и без диализа более 8 месяцев. «Один пациент превысил девять месяцев независимости от диализа, установив новый мировой рекорд для трансплантации генетически модифицированной свиной почки, и продолжает участие в исследовании», — сообщается в пресс-релизе. Тиму Эндрюсу и еще одному пациенту была трансплантирована человеческая донорская почка. Ожидается, что клинические испытания EGEN-2784 фазы 1/2/3, одобренные FDA, начнутся в первом квартале 2027 года. В них могут принять участие 33 пациента с почечной недостаточностью в возрасте от 50 до 70 лет, ожидающих трансплантации донорской почки.

В Китае ксенотрансплантацией органов генномодифицированных свиней занимается компания Clonorgan. Почка свиньи от китайской компании Clonorgan, пересаженная женщине, была удалена в конце 2025 года, проработав на 10 дней меньше, чем у Тима Эндрюса. Были публикации о пересадке печени и легкого генномодифицированных свиней от Clonorgan пациентам после смерти мозга.

Свиную печень пересадили живому пациенту