10 эндемических инфекционных заболеваний

Герой новостей 2022 года. Оспа обезьян (мпокс).

Возбудитель: Вирус, который Всемирная организация здравоохранения рекомендовала называть Mpox (от Monkeypox virus). Он относится к роду ортопоксвирусов, к которому принадлежат натуральная и коровья оспа, а также вирусы осповакцины — культивируемые потомки вируса коровьей оспы. Вирус Mpox впервые был описан в 1958 году. Межвидовой барьер ему удалось преодолеть в 1970 году на территории Демократической Республики Конго. Кстати, исходное название не только обидно для заболевших, но и вводит в заблуждение: хотя вирус впервые обнаружили в колонии подопытных обезьян в Копенгагене, его природный резервуар — различные виды африканских грызунов.    

 Вирус оспы обезьян. Credit: NIAID |  flickr.com

Геном: двухцепочечная ДНК, около 190 тысяч пар оснований.

Пути передачи и течение болезни. Вирус попадает в организм через дыхательные пути, кожу или слизистые оболочки, при контакте с биологическими жидкостями. Инфекционность низкая, чаще всего заражение происходит при тесном контакте. Симптомы — лихорадка, боль в мышцах, папулы характерного вида. Около 40% заболевших нуждаются в приеме лекарств — противовирусных препаратах, антибиотиках или анальгетиках. Летальность при наличии медицинской помощи — менее 0,1%.

Где встречается: Бенин, Камерун, Центральноафриканская республика, Демократическая Республика Конго, Габон, Кот-д’Ивуар, Либерия, Нигерия, Сьерра-Леоне и Южный Судан. Однако в 2003 году была зарегистрирована вспышка заболеваемости оспой обезьян в США, а после в других странах Европы и Северной Америки. В 2022 году эпидемия затронула свыше 78000 человек более чем в 100 странах.

Вакцины. Существуют две вакцины, рекомендованные для профилактики оспы обезьян, и обе они были созданы против натуральной оспы. ACAM2000 и MVA-BN (торговые наименования Imvanex, Imvamune, Jynneos). Обе вакцины содержат живой ослабленный вирус, но штаммы разные. Вирус в составе MVA-BN практически утратил способность реплицироваться в большинстве клеток млекопитающих. Эта вакцина дает меньше побочных эффектов, чем ACAM2000, и может назначаться людям с ослабленным иммунитетом.

Вакцинный скандал. Лихорадка денге

Возбудитель: Вирус лихорадки денге относится к роду флавивирусов, имеет четыре серотипа (DENV 1-4), возможно, есть и пятый. Первые достоверные описания болезни относятся к вспышкам 1779 и 1780 года, которые охватили не только Африку, но и Юго-Восточную Азию и Северную Америку. Распространение вируса и насекомых-переносчиков связывают с работорговлей. Эпидемию в Филадельфии описал врач, философ и просветитель Бенджамин Раш, один из отцов-основателей Соединенных Штатов; этот наблюдательный человек отмечает «необыкновенное обилие москитов осенью (в год вспышки)». Болезнь тогда называли «возвратной лихорадкой» или «костоломной лихорадкой» из-за болей в мышцах и суставах. Кстати, современное название лихорадки денге пишется с маленькой буквы, потому что происходит не от топонима, а от слова из языка суахили, означающего «болезнь, причиненная злым духом».

 Комары Aedes aegypti, самка (слева) и самец (справа). NIAID | flickr.com

Геном: одноцепочечная (+)-РНК, 10,7 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни. Вирус проникает в организм хозяина во время комариного укуса. Переносчики — комары видов Aedes aegypti и Aedes albopictus. Симптомы — лихорадка, головная и мышечная боли, тошнота, рвота, сыпь, увеличение лимфатических узлов. В таких случаях лечение можно ограничить приемом анальгетиков и обильным питьем. У 75% людей заболевание протекает бессимптомно, однако около 5% болеют тяжело; болезнь может перейти в геморрагическую форму, с кровотечениями и падением артериального давления. Геморрагическая лихорадка денге впервые выявлена в 1950-х годах в Таиланде и на Филиппинах. Риск тяжелой формы повышают повторные инфекции разными штаммами вируса (антителозависимое усиление инфекции, или АЗУИ, — явление, характерное и для ряда других вирусов с (+)-РНК-геномом).

Где встречается. Около 110 стран Северной и Южной Америки, Азии, Африки и Австралии. Ежегодная заболеваемость оценивается в 390 миллионов человек.

Вакцины. Dengvaxia компании Sanofi Pasteur — живая рекомбинантная четырехвалентная вакцина, одобрена в 20 странах для людей в возрасте от 9 до 45 лет, но только для тех, кто уже перенес заболевание. Такая мера предосторожности вызвана скандалом вокруг вакцинации филиппинских школьников в 2016 году. Годом позже Sanofi заявила, что вакцинация людей, которые ранее не болели, может вызвать более тяжелое течение болезни при последующем заражении вирусом денге, из-за того же АЗУИ. На Филиппинах это вызвало бурное возмущение и падение доверия к любым вакцинам. Родственники нескольких детей, вакцинированных и впоследствии умерших от лихорадки денге, подавали в суд на работников здравоохранения, производителей и дистрибьюторов препарата.

Опасная для нерожденных. Лихорадка Зика

Возбудитель: вирус семейства флавивирусов. Впервые вирус был выделен в 1947 году из крови макаки-резуса в лесу Зика (Уганда), во время исследований желтой лихорадки. В 1950-е годы антитела к вирусу находили в крови жителей Уганды, в 1960-е появились сообщения о случаях заражения людей. С тех пор вирус распространился в разных странах экваториального пояса. В начале XXI века проник в страны Океании, а затем в Америку. Сейчас выделяют «африканскую» и «азиатскую» клады вируса; американские изоляты относятся к «азиатской» кладе.

 Credit: 123rf.com

Геном: одноцепочечная (+)-РНК, 10,8 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни: Вирус передается при укусе комаров рода Aedes, возможна передача половому партнеру. У большинства зараженных заболевание протекает бессимптомно, и только у 20% начинается лихорадка. В редких случаях возможно развитие аутоиммунного заболевания — синдрома Гийена – Барре, способного вызвать паралич. Вирус может передаваться от инфицированной матери к плоду, что приводит к развитию микроцефалии у ребенка.

Где встречаются: Случаи заболевания зарегистрированы в 89 странах. Крупнейшая вспышка 2015–2016 гг. произошла в Южной и Центральной Америке. Вспышки фиксировали в разные годы на острове Яп в Микронезии, во Французской Полинезии, в Бразилии, в Пуэрто-Рико, на Виргинских островах.

Вакцины: Фазу 1 клинических испытаний к маю 2022 года прошли 13 различных вакцин, в том числе «модная» мРНК-вакцина компании Moderna. Пока только одна завершила фазу 2 — ДНК-вакцина VRC5283.

Другой вирус, похожие симптомы. Лихорадка чикунгунья

Возбудитель: альфавирус из семейства тогавирусов. Впервые был описан в 1952 году в Танзании. Название происходит от слова из языка танзанийской этнической группы маконде, означающего «стать согнутым».

 Credit: 123rf.com

Геном: одноцепоченая (-)-РНК, 11,8 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни: Переносчики — комары рода Aedes. Симптомы — лихорадка, боль в мышцах, головная боль, тошнота и сыпь, очень характерны суставные боли и отеки. Могут возникать буллезные поражения кожи, проблемы с сердцем, печенью и почками, неврологические расстройства. По клинической картине заболевание может быть принято за лихорадку денге или Зика. Специфической терапии нет. Смертность — около 1%.

Где встречается: В 110 тропических странах Африки, Азии, Европы и Америки. В ХХ веке уровень заболеваемости оставался относительно низким, но в XXI веке произошло несколько крупных вспышек в разных частях света. Есть предположение, что эти вспышки вызваны мутацией вируса, которая улучшила его приспособление к размножению в насекомом-переносчике.

Вакцины. В 2022 году живая аттенуированная однодозовая вакцина VLA1553 французской компании Valneva завершила третью фазу клинических испытаний.

Смертоносная, но редкая. Лихорадка Марбург

Возбудитель. Вирус MARV относится к роду филовирусов. Впервые обнаружен во время вспышки в 1967 году в Германии и Югославии, когда заболел 31 человек и семеро умерло. Так и вышло, что эндемичный для Африки вирус получил название по городу Марбургу, где было большинство случаев. Все пациенты, и в Марбурге, и во Франкфурте-на-Майне, и в Белграде занимались исследованиями вакцин и заразились при контакте с органами и клетками привезенных из Уганды зеленых мартышек.

Лихорадку Марбург на самом деле вызывают два вируса. Второй, вирус Равн (RAVV), ранее считался подтипом MARV, но его геном отличается от других подтипов более чем на 20%. Во время некоторых вспышек RAVV и MARV циркулировали совместно.

 Вирус Марбург на клетке в культуре. Credit: NIAID |  flickr.com

Геном: одноцепочечная (-)-РНК, 19 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни. Вирус проникает в организм через повреждения кожи или слизистые оболочки. Основным резервуаром считается фруктоядная летучая мышь — нильский крылан Rousettus aegyptiacus. Заразиться можно при вдыхании частиц экскрементов летучей мыши, поедании загрязненных фруктов или при контакте с биологическими жидкостями больных. Симптомы — лихорадка, мышечная боль, нарушение свертываемости крови и сыпь. При прогрессировании возможны серьезные геморрагические симптомы, судороги, спутанность сознания и кома. Специфической терапии не существует. При поддерживающей терапии прибегали к противовирусному средству галидесивиру. Уровень смертности во время вспышек в среднем около 50%; самой смертоносной была вспышка в Анголе 2004–2005 гг., когда из 252 зарегистрированных больных умерли 227.

Где встречается: Уганда, Демократическая Республика Конго, Кения, Ангола, ЮАР, Гвинея и Гана. За пределами Африки — единичные случаи (в том числе в СССР дважды, в 1988 и 1990 гг., заразились сотрудники НПО «Вектор» в Кольцово, один из них умер). В последние десятилетия новых случаев мало, хочется верить, что и дальше так будет. Однако о первом случае в Экваториальной Гвинее сообщили в феврале 2023 года.

Вакцины: официально одобренных вакцин нет, есть вакцины-кандидаты. Вакцина AstraZeneca и Института вакцин Сэбина (США) созданы на основе аденовируса шимпанзе, вакцина Janssen (Бельгия) — аденовируса человека. Вакцины Public Health Vaccines (США), Международной инициативы по вакцинам против СПИД (IAVI) в Нью-Йорке и Auro Vaccines/Emergent BioSolutions используют в качестве вектора вирус везикулярного стоматита.

Самая страшная. Лихорадка Эбола

Возбудитель: Вирусы семейства филовирусов рода Ebolavirus (EBOV), в котором на данный момент выделяют шесть видов — Заир, Судан, Рестон (непатогенный для человека), эболавирус леса Тай, Бундибугио, а также Бомбали, патогенность которого для человека не подтверждена. Впервые лихорадка Эбола идентифицирована в 1976 году в Южном Судане и Демократической Республике Конго.

 Эболавирус. Credit: NIAID |  flickr.com

Геном: одноцепочечная (-)-РНК, около 19 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни. От человека к человеку передается при контакте с кровью или другими биологическими жидкостями. Носителями могут быть летучие мыши, приматы, парнокопытные. Симптомы — першение в горле, трудности с глотанием, лихорадка, мышечные боли, внутренние и внешние кровотечения, диарея, рвота, нарушение работы органов. Смертность — порядка 60–70 %.С 1976 по 2019 год геморрагическая лихорадка Эбола стала причиной более 14 тысяч смертей в Африке к югу от Сахары.

Лечение: Терапия EBOV-специфическими моноклональными антителами существенно улучшает прогноз. Эффективность ремдесивира и галидесивира остается под вопросом, они рассматриваются как часть комбинированной терапии.

Где встречаются. Зарегистрировано более 25 вспышек лихорадки Эбола, главным образом в странах Центральной Африки. В 2013–2016 гг. эболавирус Заир (ZEBOV) и стал причиной более 11 тысяч смертей в Африке. Он же вызвал эпидемию 2018–2019 года в ДРК (более 2000 смертей). А вот новая вспышка 2022 года в Уганде — это эболавирус Судан (SEBOV, или SUDV).

Случаи инфицирования людей зарегистрированы в США, Великобритании, Таиланде, Испании, Канаде. В России зафиксированы лабораторные заражения (НИИ микробиологии Минобороны РФ и НПО «Вектор»).

Вакцины. Есть вакцина rVSV-ZEBOV (ERVEBO) на основе вируса везикулярного стоматита, она зарегистрирована в 2019 году и может применяться для предотвращения инфекции у людей в возрасте от 18 лет. Это вакцина против эболавируса Заир, но, к счастью, у Merck в 2022 году нашлись запасы вакцины против эболавируса Судан на той же платформе. Разрабатываются и другие вакцины. Например, НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи разработал вакцины «ГамЭвак» и «ГамЭвак-Комби» (двухкомпонентная вакцина на основе аденовируса и VSV), которые были зарегистрированы в России в 2015 году. Результаты фазы 1 и 2 испытаний вакцины «ГамЭвак-Комби» были опубликованы, фазы 3, которая проходила в Гвинее, — по-видимому, нет. Опыт работы над аденовирусном компонентом пригодился при создании вакцины «Спутник V».

Может быть вылечен антибиотиком. Лептоспироз

Возбудитель: бактерии-спирохеты рода Leptospira. Лептоспироз впервые описал в 1886 году немецкий врач Адольф Вейль (острые формы заболевания до сих пор носят его имя), а лептоспиры в посмертном срезе почки впервые обнаружил американский хирург Артур Стимсон.

 Лептоспира. Credit: NIAID |  flickr.com

Геном: около 4,6 миллионов пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни: Передается через животных. Лептоспирозам подвержены многие млекопитающие, но основные переносчики — грызуны. Бактерии циркулируют в кровотоке и через почки выводятся с мочой, поэтому выделения животных тоже опасны. Вспышки часто бывают связаны с проливными дождями или наводнениями. Примерно у 10% инфицированных развивается тяжелая форма болезни. К клиническим симптомам относятся лихорадка, озноб, мышечная и головная боль, воспаление конъюнктивы. При осложнении развиваются желтуха, нарушение работы почек (может встречаться в 100% случаев заражения), легочное кровотечение. Основной подход к терапии — прием антибиотиков, есть данные, что прием доксициклина обеспечивает и профилактику. Смертность — 6,85% от всех заболевших; при поражении легких риск смерти возрастает до 50–70%. По оценкам 2015 года, каждый год регистрируется около миллиона случаев лептоспироза, погибает в среднем около 58 900 человек. (Вы все еще думаете, что лихорадка Эбола — самое губительное эндемическое заболевание?)

Где встречаются: тропические страны Юго-Восточной Азии, Восточной Африки, Карибского бассейна и Океании.

Вакцины. Не существует вакцин, разрешенных во всем мире, но регуляторы отдельных странах (Куба, Япония, Франция, Китай), одобрили инактивированные поливалентные вакцины; их защитный эффект ограничен. Есть и российская вакцина, разработанная в Ростовском НИИ микробиологии и паразитологии.

Самая беззащитная против вакцинации. Желтая лихорадка

Возбудитель: вирус рода флавивирусов; кстати, род и одноименное семейство названы именно в честь вируса желтой лихорадки — flavus по-латыни желтый. Как и многие другие болезни в этом списке, желтая лихорадка возникла в Африке и затем распространилась в другие части света. Первая вспышка за пределами Африки описана в 1647 году на Барбадосе. Вирус впервые выделен в 1927 году.

 Лептоспира. Credit: NIAID |  flickr.com

Геном: одноцепочечная (+)-РНК, 10,86 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни: Один из основных резервуаров вируса — нечеловекообразные обезьяны, переносчики — комары родов Aedes, Haemagogus и Sabetes. Ежегодно заболевает около 200 тысяч человек, 30 тысяч умирает. Клинические симптомы — лихорадка, головная боль, желтуха, тошнота, рвота, слабость. При осложнениях могут возникать кровотечения. Лечение включает поддерживающую терапию, специфического противовирусного препарата нет. Смертность составляет 5%, в период эпидемий может достигать 60%.

Где встречаются: в 34 странах Африки и 13 странах Южной Америки. До появления вакцины и уничтожения очагов размножения комаров желтая лихорадка была одной из самых грозных тропических болезней. Так, в Буэнос-Айресе во время эпидемии 1871 года (последней из четырех) погибло примерно 8 % населения, или около 14000 человек.

Вакцины. Макс Тейлер, создавший в 1937 году первую вакцину против желтой лихорадки на основе полученного им аттенуированного штамма вируса 17D, в 1951 году стал лауреатом Нобелевской премии по медицине. Этот штамм используется и сегодня. Правда, во время Второй мировой войны произошел трагический инцидент. Человеческая сыворотка, применяемая в производстве вакцины, содержала вирус гепатита В, которым заразились более 350 тысяч вакцинированных американских солдат. Сейчас человеческая сыворотка при изготовлении вакцины не используется, вирус выращивают в куриных яйцах. В России те, кто собирается в страны, эндемичные по желтой лихорадке, могут привиться вакциной «СинСаВак», разработанной в ФНЦ исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН. Единоразовое вакцинирование дает пожизненный иммунитет.

Опасная для беременных. Лихорадка Ласса

Возбудитель: аренавирус под названием Lassa mammarenavirus. Заболевание и вирус впервые описаны в 1969 году на территории Нигерии, название им дал город Ласса (и когда жители этого города стали ощущать неприязнь соседей, это научило организаторов здравоохранения, что для болезни лучше использовать название леса или реки).

 Вирус Ласса. Credit: NIAID |  flickr.com

Геном: одноцепочечная (-)-РНК, 10,68 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни: Вирус переносится грызунами; типичный переносчик — многососковая мышь Mastomys natalensis, обычная для экваториальной Африки и очень плодовитая. Заражение происходит при контакте с едой или бытовыми принадлежностями, загрязненными выделениями грызунов. Ситмптомы — лихорадка, головная боль, боль в горле и груди, кашель, мышечные боли, тошнота, рвота, диарея, боль в животе. При осложнении начинает скапливаться жидкость в легких, возникают кровотечения, падает давление. Единственный доступный подход к терапии — противовирусный препарат рибавирин, хотя его эффективность подвергается сомнению. Ведется разработка иммунотерапевтических и низкомолекулярных препаратов против лихорадки Ласса. Смертность может достигать 15–20%, для беременных в конце третьего триместра — до 80%, однако аборт снижает риск смерти матери.

Где встречаются: на территории стран Западной Африки — Бенина, Гвинеи, Ганы, Либерии, Мали, Сьерра-Леоны и Нигерии. Ежегодно заболевает 300–500 тысяч человек.

Вакцины. Пока вакцины нет. IAVI проводит клинические испытания вакцины на основе той же платформы, что использована в ERVEBO, — рекомбинантного вируса везикулярного стоматита. На приматах испытывают вакцины, содержащие в качестве вектора вирус кори или осповакцины.

Вирус птиц. Лихорадка Западного Нила

Возбудитель: флавивирус. Впервые был описан в 1937 году в районе Западного Нила на территории Уганды.

 Вирус ЛЗН. Credit: Cynthia Goldsmith, P.E. Rollin, USCDCP | CC0 | wikimedia.org

Геном: одноцепочечная (+)-РНК, 10,96 тысяч пар нуклеотидов.

Пути передачи и течение болезни: Естественным резервуаром являются птицы, а переносят вирус комары; в европейских странах это могут быть представители рода Culex. К клиническим симптомам относятся: лихорадка, головная и мышечная боль, слабость. Могут развиваться желудочно-кишечные осложнения, в том числе диарея и рвота. при проникновении вируса в центральную нервную систему может развиться энцефалит, менингит или полиомиелитоподобный паралич. Лечение симптоматическое. Смертность — около 4,5%.

Где встречается: Израиль, Греция, Румыния, Тунис, Россия, США, Канада, Венесуэла, страны Центральной Америки, Ближнего Востока и Африки. Первая крупная вспышка в России произошла в 1999 году в Волгоградской области. Погибшие от вируса птицы и случаи заболевания среди людей в 2021 году были отмечены в Москве. Специалисты связывают распространение инфекции с повышением среднесуточных температур.

Вакцины. Для людей вакцин нет. Существуют ветеринарные вакцины, которые можно применять для защиты домашней птицы.